第四跖骨短小症是一种以第四跖骨长度异常缩短为特征的骨骼发育异常，主要与遗传因素、骨骼发育调控异常、内分泌疾病、创伤/慢性疾病及环境因素相关。
遗传因素
多数病例具有家族遗传倾向，常染色体显性遗传模式常见，与HOXD13等基因突变相关（如HOXD13错义突变可导致骨骼发育分化异常）；部分患者存在家族性短跖骨史，提示遗传易感性。
骨骼发育调控异常
胚胎期四肢骨骼发育受Wnt、BMP等信号通路调控，若成骨相关基因（如RUNX2、ALP）表达异常，可干扰跖骨纵向生长；部分患者伴骨骺发育不良，导致生长板提前闭合或生长停滞。
内分泌疾病影响
生长激素缺乏症、甲状腺功能减退症可致骨骼线性生长迟缓；性激素异常（如性早熟、性腺功能减退）或青春期激素波动（如雌激素不足）也可能干扰跖骨发育，尤其女性青春期激素变化影响明显。
创伤或慢性疾病
跖骨骨折、骨髓炎等创伤可破坏骨骼血供及生长板，导致愈合后短缩；慢性炎症（如类风湿关节炎）或骨肿瘤（如内生软骨瘤）也可能破坏跖骨结构，引发发育异常。
环境与营养因素
孕期宫内发育迟缓、早产或低出生体重儿易因先天营养不足影响骨骼发育；长期缺乏维生素D、钙等营养素，或环境中重金属暴露（如铅），也可能干扰骨骼生长调控。
特殊人群注意事项：儿童患者需定期监测骨龄及生长发育指标；孕妇应加强孕期营养（补充钙、维生素D），避免宫内发育不良；有家族史者建议孕前遗传咨询，明确遗传风险。
