二期梅毒是梅毒螺旋体感染后进入第二期的典型表现，以全身性皮肤黏膜损害、全身淋巴结肿大及多系统受累为主要特征，未经规范治疗者症状可持续数周至数月。
皮肤黏膜损害
皮疹形态多样，可表现为玫瑰色斑疹、斑丘疹、丘疹或脓疱，对称分布于躯干、四肢近端；典型表现为手掌、足底出现铜红色斑丘疹，伴领圈样脱屑，无明显瘙痒或疼痛；还可见斑疹、丘疹、脓疱等多形态皮疹，好发于躯干、四肢近端。
全身淋巴结肿大
常伴无痛性浅表淋巴结肿大，以颈部、腋窝、腹股沟多见，质地硬、活动度好、无粘连，直径1-3cm，无红肿破溃；肿大淋巴结可持续数月，消退后不留瘢痕，是二期梅毒重要体征之一。
黏膜斑与扁平湿疣
黏膜斑：多见于口腔、生殖器黏膜，表现为灰白色、边界清晰的光滑斑片，表面易擦去，遗留浅表糜烂面，含大量螺旋体，传染性极强。
扁平湿疣：好发于肛周、外生殖器等潮湿部位，表现为扁平隆起斑块，表面湿润，灰白色或粉红色，融合成片状，同样含大量螺旋体，传染性强。
骨与关节损害
骨膜炎最常见，表现为四肢长骨疼痛、压痛，夜间或休息时加重；可伴关节肿胀、疼痛，活动受限，类似风湿性关节炎但无红肿热表现；X线检查可见骨膜增厚或骨皮质不规则。
内脏与特殊器官受累
眼部：可出现虹膜炎、视网膜炎等，表现为视力下降、眼痛；
神经：早期多无症状，部分患者出现头痛、头晕，脑脊液检查可见异常；
HIV合并感染：症状常不典型，进展为三期梅毒风险增加，需加强监测。
特殊人群注意事项
孕妇感染二期梅毒需尽早规范治疗，否则可能导致流产、早产或胎儿先天梅毒；HIV感染者需加强CD4+T细胞监测，规范使用青霉素治疗，以防病情快速进展。
