青霉素过敏的梅毒患者，可选用头孢曲松钠、四环素类（多西环素、米诺环素）或大环内酯类（阿奇霉素）等替代药物治疗，需根据患者具体情况（如过敏严重程度、特殊人群、合并症）选择，疗程与青霉素相当并规范监测疗效。
一、替代治疗药物选择
头孢曲松钠为首选替代药物，《性传播疾病诊疗指南（2020版）》显示其对梅毒螺旋体的抑制效果与青霉素等效，疗程10-14天，适用于大多数青霉素过敏患者。四环素类药物（多西环素、米诺环素）适用于无肾功能不全、无过敏史的非孕妇患者，早期梅毒治疗有效率达90%以上，但8岁以下儿童禁用，因可能影响骨骼发育。大环内酯类（阿奇霉素）对早期梅毒有效，尤其适用于头孢曲松耐药风险较高的地区，但单剂量治疗需结合血清学动态监测调整，避免耐药性。
二、治疗疗程与疗效监测
替代药物疗程与青霉素一致：早期梅毒（一期、二期）疗程10-14天，晚期梅毒（三期、神经梅毒）需延长至14-21天。治疗后每3个月复查梅毒血清学试验（RPR滴度），若滴度下降<2个稀释度或持续升高，需重新评估治疗方案。
三、特殊人群处理原则
儿童：8岁以下禁用四环素，可选用头孢曲松钠（每日50mg/kg，疗程10天），避免神经梅毒漏诊；孕妇首选头孢曲松，禁用多西环素（有致畸风险），阿奇霉素单剂量不足，需联合其他药物。肾功能不全者：头孢曲松无需调整剂量，四环素类药物需根据肌酐清除率减量，避免蓄积毒性。
四、过敏反应分级与应对
轻度皮疹可口服抗组胺药（氯雷他定），同时继续治疗；中度过敏（呼吸困难、喉头水肿）需立即使用糖皮质激素（如甲泼尼龙）；重度过敏性休克需皮下注射肾上腺素，并急诊抢救，后续治疗改用头孢曲松。
五、性伴侣筛查与随访
治疗期间性伴侣需同时接受梅毒筛查，若确诊需同步治疗。早期梅毒患者治疗后随访需持续3年，神经梅毒患者需每6个月复查脑脊液，监测神经功能恢复情况。
