长期神经衰弱服药效果不佳时，需从药物优化、非药物干预、生活方式调整、心理支持及特殊人群管理等多维度综合干预，以提升疗效。
在医生指导下评估药物方案，可调整五羟色胺再摄取抑制剂（如舍曲林）或褪黑素受体激动剂（如雷美替胺）等药物种类，或短期联用小剂量抗焦虑药（如丁螺环酮），避免自行增减药量。
结合认知行为疗法（CBT）改善负面认知，研究显示CBT可降低中枢神经系统敏感性，缓解躯体化症状，建议在专业机构进行12-16次系统心理干预。
建立规律作息，固定睡眠-起床时间，午间休息不超过30分钟；每日30分钟中等强度运动（如快走）促进内啡肽分泌；减少咖啡因、精制糖摄入，增加深海鱼等富含Omega-3的食物。
特殊人群需个体化调整：老年患者慎用苯二氮类药物，优先选择非药物干预；孕妇及哺乳期女性以正念冥想、呼吸训练为主；青少年可配合生物反馈疗法监测心率变异性，改善自主神经调节。
完善基础检查（血常规、甲状腺功能、多导睡眠图）排除器质性疾病；若药物反应差，转诊至睡眠医学科或精神心理科，制定整合治疗方案，避免单一药物依赖。
