麻痹性痴呆的鉴别需结合梅毒感染史、实验室检查（血清及脑脊液梅毒抗体）、影像学特征及症状特点，与阿尔茨海默病、脑血管病、其他感染性脑病等鉴别，其中梅毒血清学及脑脊液检查阳性是关键依据。
病史与流行病学背景：需详细询问高危性行为、输血史、梅毒病史及治疗情况，先天性梅毒患儿需考虑母婴传播史，若有未规范治疗的梅毒感染史（尤其是感染后10~20年），需高度警惕神经梅毒可能。
实验室检查指标：梅毒血清学试验（如快速血浆反应素试验RPR、梅毒螺旋体血凝试验TPPA）阳性提示感染，脑脊液检查中VDRL试验阳性或FTA-ABS阳性可确诊神经梅毒，需结合脑脊液白细胞计数、蛋白定量排除其他病原体感染。
影像学特征：头颅MRI可见脑实质损害，表现为颞叶、额叶、海马区萎缩，皮质变薄，T2WI或FLAIR序列可见异常高信号，脑室扩大，与阿尔茨海默病以海马区萎缩为主、无明显皮层高信号的特征可鉴别。
症状与体征特异性：典型表现为进行性痴呆伴人格改变、欣快或淡漠、震颤、步态异常，特征性体征为阿罗瞳孔（瞳孔对光反射消失、调节反射存在），与脊髓痨（感觉异常、闪电痛）、阿尔茨海默病（以记忆障碍为主、无瞳孔异常）等疾病的症状特点可区分。
特殊人群注意事项：老年人若合并高血压、糖尿病等慢性病，症状可能被掩盖，需结合实验室检查综合判断；儿童患者需排除先天性梅毒，此类患儿需尽早开展脑脊液检查及规范治疗；孕妇感染梅毒未治疗时，新生儿可能出现类似表现，需加强孕期梅毒筛查。
