胰腺癌的发病原因复杂，目前公认与遗传基因突变、慢性炎症、不良生活方式及基础疾病（如糖尿病）相关。约10%为家族遗传性，散发病例中KRAS、TP53等基因突变是关键驱动因素。
遗传与基因突变：家族遗传性胰腺癌（如BRCA1/2、CDKN2A突变携带者）发病风险较普通人群高3-5倍；散发病例中90%以上存在KRAS、TP53等基因突变，这些突变在胰腺导管上皮细胞中逐步累积，诱发癌变。
慢性炎症与胰腺疾病：慢性胰腺炎（尤其是特发性或自身免疫性）患者，反复炎症刺激可导致胰腺组织异常增殖；胰腺导管内乳头状黏液肿瘤（IPMN）、黏液性囊腺瘤等癌前病变，若未干预，约10%-20%可进展为胰腺癌。
生活方式与环境因素：长期吸烟（男性每日≥10支、烟龄≥20年，女性风险相对低但仍显著增加）使风险增加2-3倍；高糖高脂饮食、缺乏运动（每周＜3次）、肥胖（BMI≥30）及长期大量饮酒（每日酒精＞40g），通过胰岛素抵抗、氧化应激等机制诱发癌变。
基础疾病与病史：新发2型糖尿病（40岁后首次确诊、无家族史）患者，胰腺癌风险较普通人群高1.5-2倍；慢性肝病（如肝硬化）间接加重胰腺代谢负担；既往有卵巢癌、乳腺癌等病史者，需警惕BRCA相关基因突变导致的胰腺原发风险。
