先天性马蹄内翻足的核心成因：先天性马蹄内翻足主要因遗传因素、胚胎发育异常、宫内环境及神经肌肉功能异常等多因素共同作用导致，部分病例与染色体异常相关。
遗传与家族史
约20%-30%患者有家族史，HOXD13、FOXC1等基因突变可能增加发病风险；一级亲属患病时，后代遗传概率约为2%-3%，需结合遗传咨询评估。
胚胎发育关键期异常
胚胎第4-8周为足部骨骼与软组织发育关键期，若宫内羊水过少、胎位异常或空间受限（如双胎拥挤），可致足部机械压迫，影响骨骼/韧带正常排列。
环境与孕期因素
母亲孕期接触锂剂、某些化学物质或感染风疹病毒可能增加风险，但需注意：此类因素与畸形的因果关系需进一步验证，不可绝对归因。
神经肌肉功能缺陷
胚胎期神经肌肉系统发育异常（如肌肉力量失衡、神经传导障碍），可导致足部肌肉、肌腱与骨骼协调异常，引发畸形。
综合征关联
约10%-20%病例伴随染色体异常（如18-三体综合征）或其他先天性综合征（如脊髓纵裂），需通过基因检测和影像学排查其他系统畸形。
特殊人群注意事项
高危家庭孕妇建议产前超声筛查及遗传咨询；
孕期避免接触致畸药物（如锂剂）及有害物质；
合并综合征者需同步评估心脏、脊柱等系统畸形。
