骨癌（包括原发性骨肿瘤和转移性骨癌）的形成是多因素作用的结果：原发性骨肿瘤源于骨骼细胞基因突变与异常增殖，转移性骨癌则由其他部位肿瘤转移至骨骼后定植增殖。
遗传与基因突变
约5%的原发性骨肿瘤具有家族遗传倾向，如Li-Fraumeni综合征（因TP53基因突变）、多发性骨软骨瘤病（EXT1/EXT2突变），导致骨骼细胞突破正常生长调控机制，引发异常增殖。
慢性损伤与炎症刺激
反复骨骼应力（如运动员长期高强度训练）、陈旧性骨折愈合不良、慢性骨髓炎等，通过激活NF-κB、Wnt等信号通路，诱发骨骼细胞异常增殖与恶变。
病毒感染与免疫逃逸
EB病毒、HPV等病毒可能通过抑制抑癌基因（如p53）或削弱免疫监视（如降低NK细胞活性），使骨骼细胞逃避免疫清除，积累突变后形成肿瘤。
环境与理化暴露
长期接触镍、苯并芘等化学致癌物，或接受大剂量电离辐射（如放疗后），可直接损伤骨骼细胞DNA，增加基因突变风险，提升骨癌发生概率。
转移性骨癌的形成机制
乳腺癌、肺癌等原发肿瘤细胞通过血行或淋巴途径转移至骨骼，依赖骨骼微环境（如IGF-1、TGF-β）分泌的生长因子，形成骨内转移灶。
特殊人群注意事项：儿童骨骼生长活跃，青少年更易发生原发性骨肿瘤；免疫缺陷者（如HIV感染者）、既往肿瘤史患者需加强骨骼健康监测，定期筛查骨密度与肿瘤标志物。
