脊柱裂主要是胚胎发育早期（妊娠21-28天）神经管闭合障碍导致的先天性神经管畸形，以椎板未完全闭合为主要特征，遗传、环境、母体健康等多因素共同参与其发病。
遗传因素
多基因突变与染色体异常是核心病因，如MSX1、PAX3、MTHFR等神经管发育相关基因的突变，或染色体微缺失/重复（如13号染色体异常）。家族中有脊柱裂或其他神经管缺陷史者，后代发病风险较普通人群升高2-5倍；若父母一方为携带者，子女再发风险可达5%-10%。
环境暴露
孕期叶酸缺乏（每日摄入量<400μg）是明确危险因素，叶酸不足会直接干扰神经管上皮细胞增殖分化，导致闭合失败。此外，母体感染（如风疹病毒、巨细胞病毒）可通过胎盘引发炎症反应，破坏胚胎神经结构；接触致畸物质（如甲氨蝶呤、苯妥英钠）或长期高剂量辐射（>100mSv），也会显著增加发病风险。
母体健康状态
孕期血糖控制不佳的糖尿病（尤其是Ⅰ型糖尿病），高血糖环境会损伤胚胎神经细胞；肥胖（BMI≥30）伴随的慢性炎症与胰岛素抵抗，可能干扰胚胎发育微环境。母体严重贫血（血红蛋白<100g/L）或自身免疫性疾病（如抗磷脂综合征），可通过胎盘供氧与营养传递异常，间接增加发病几率。
单基因疾病相关
部分单基因遗传病或综合征可直接导致脊柱裂，如神经管闭合不全综合征、脊髓脊膜膨出综合征等，常合并多器官畸形（如脑积水、心脏缺陷）。这类疾病多由特定基因突变引起，需结合分子诊断明确病因。
特殊人群注意事项
高龄孕妇（≥35岁）、既往神经管缺陷妊娠史者、有家族遗传史者为高危人群，需在早孕期（6-8周）完成NT超声筛查与血清学筛查（AFP、β-hCG检测）。高危孕妇应从孕前3个月开始补充叶酸（每日0.4-0.8mg），必要时遵医嘱增至4-8mg；孕期避免接触致畸药物与辐射，定期产检以早期发现胎儿结构异常。
（注：内容基于临床研究与指南共识，具体诊疗需遵医嘱）
