病理性黄疸高由胆红素生成过多、代谢障碍或排泄受阻导致，血清胆红素水平超过正常范围，新生儿（尤其是早产儿、低体重儿及有溶血病史者）风险显著增加。
一、新生儿溶血性疾病（如ABO/Rh血型不合）：母婴血型不合引发免疫性溶血，红细胞大量破坏使非结合胆红素生成显著增加，超过肝脏代谢能力，早产儿、低体重儿因代谢功能未成熟，更易出现血清胆红素超标。
二、感染或败血症影响：病原体（如巨细胞病毒、大肠杆菌）入侵引发全身炎症反应，抑制肝细胞酶活性，减少胆红素摄取与代谢，同时可能合并溶血，加重黄疸程度，免疫功能低下者（如早产儿）感染后症状更隐匿。
三、胆道系统结构或功能异常：如胆道闭锁时，胆红素排泄通路中断，结合胆红素反流入血；胆汁黏稠综合征因胆汁浓缩淤积，排泄受阻，血清胆红素升高，早产儿、低体重儿因胆汁分泌不足更易发病。
四、母乳性黄疸及其他因素：母乳中β-葡萄糖醛酸苷酶促进胆红素肠肝循环，使非结合胆红素重吸收增加，虽程度较轻但持续时间长；早产儿、低体重儿代谢能力弱，黄疸持续更久；甲状腺功能减退因肝细胞代谢酶活性降低，胆红素清除能力下降，需早期筛查干预。
