膝关节退行性病变主要与关节软骨慢性磨损、生物力学失衡、年龄增长、长期不良生活方式及遗传易感性相关，核心病理是关节软骨代谢失衡与结构损伤。
一、年龄相关的生理性退变：40岁后关节软骨随年龄增长逐渐退化，细胞外基质合成减少，水分含量下降，修复能力减弱，尤其女性绝经后因雌激素水平骤降，软骨退变速度加快，男性50岁后退变也显著加速。
二、生物力学失衡与运动损伤：长期负重（如久站、频繁爬楼梯）、不良运动模式（如急停变向、深蹲过度）或既往关节损伤（如半月板撕裂、韧带松弛）未规范修复，导致关节面受力不均，软骨磨损加速；运动员因长期高强度训练引发慢性劳损，40岁以上运动员膝关节退变率是非运动员的2.3倍。
三、肥胖与代谢因素：体重每增加1kg，膝关节负荷增加4kg，BMI≥28人群软骨磨损风险是非超重者的2-3倍；肥胖者分泌的促炎因子（如TNF-α）及糖尿病患者的高血糖状态，会破坏关节滑液营养供应，加重软骨代谢失衡。
四、遗传与特殊人群风险：特定基因变异（如COL2A1、COMP基因）可降低关节基质合成能力，增加患病风险；绝经后女性因雌激素受体减少，软骨修复能力下降；长期久坐者因关节滑液循环减慢，营养供应不足，加速软骨退变。
五、其他诱发因素：长期吸烟会减少关节血供，类风湿关节炎等自身免疫性疾病因炎症介质直接损伤软骨，均为重要诱因。
