胃底静脉曲张主要因门静脉系统压力持续升高，致使食管胃底区静脉丛扩张，其中最常见诱因是肝硬化引发的门静脉高压，其他少见原因包括门静脉血栓、血管结构异常等。
乙型肝炎病毒感染相关肝硬化：慢性乙型肝炎病毒感染诱发肝脏炎症及纤维化，随病情进展形成肝硬化，门静脉血流阻力增加、压力升高，胃底静脉回流受阻，逐渐扩张形成静脉曲张。中老年患者病程累积风险更高，青年患者未及时治疗也可能进展；生活方式中，未做好乙肝防护（如共用针具）者感染风险增加。
丙型肝炎病毒感染相关肝硬化：慢性丙型肝炎病毒感染引发肝脏炎症，长期炎症刺激肝细胞损伤与纤维化，发展为肝硬化，门静脉压力上升，胃底静脉丛曲张。男性因长期饮酒等风险暴露较多，肝硬化及静脉曲张发生率相对更高；病史中，曾接受输血或血液透析者感染风险增加，需定期筛查。
酒精性肝硬化：长期大量饮酒损伤肝细胞，引发脂肪变性、炎症及纤维化，逐步发展为肝硬化，门静脉血流受阻致压力升高，诱发胃底静脉曲张。生活方式中，每日饮酒＞40g乙醇、持续10年以上者风险显著增加；年龄上，长期酗酒者即使较年轻（20-40岁）也可能快速进展。
非肝硬化性门静脉高压相关原因：包括门静脉血栓（如术后高凝状态）、布加综合征（肝静脉或下腔静脉阻塞）、胰腺肿瘤或慢性胰腺炎压迫门静脉，以及先天性门静脉发育异常等。这类患者虽无肝硬化基础，但门静脉系统血流动力学改变仍使压力升高，诱发胃底静脉曲张。病史中，有血栓史或胰腺疾病史者需重点监测门静脉压力，避免急性梗阻加重曲张风险。
