大骨节病产生的核心原因是多因素综合作用，主要涉及环境硒缺乏、真菌毒素污染、遗传易感性及长期营养不均衡，这些因素共同影响关节软骨发育及代谢过程，导致软骨结构异常与关节损伤。
一、环境与生物因素：土壤硒含量低是重要诱因，长期食用低硒土壤种植的粮食（如玉米、小麦）会导致人体硒摄入不足，干扰软骨细胞代谢及修复功能；霉变粮食中的真菌毒素（如T-2毒素）污染玉米、小麦等主食，尤其儿童处于骨骼快速发育阶段，长期接触可直接损伤软骨细胞，诱发关节病变。
二、遗传易感性：部分基因变异可能增加患病风险，如COL2A1、COL9A1等基因变异影响软骨基质合成，使软骨细胞分化及结构稳定性下降，但遗传模式尚不明确，仅表现为易感性增加，需结合环境因素共同作用。
三、营养因素：长期蛋白质、维生素D及钙摄入不足会影响骨骼发育，儿童青少年因生长需求大，若长期主食单一（如以粗粮为主、缺乏优质蛋白），或饮食中钙、维生素D补充不足，患病风险显著升高，且与环境因素叠加后更易发病。
四、生活方式与叠加效应：农村地区居民因长期体力劳动，关节慢性负荷增加，且主食单一、营养不足的问题更为突出，叠加低硒、霉变食物摄入后，关节损伤累积更快；儿童青少年若缺乏户外活动，维生素D合成不足加重骨骼发育异常，与上述因素形成恶性循环。
五、特殊人群风险：儿童及青少年（骨骼发育关键期）、长期营养不良者、农村地区主食单一者为高危人群；男性儿童在骨骼发育阶段可能对低硒环境更敏感，女性因生理周期差异，风险较男性略低但仍需关注。
