局部硬皮病的病因尚未完全明确，目前认为与遗传、自身免疫异常、环境因素（如接触化学物质）及慢性感染等多种因素相关，其中自身免疫机制被认为是核心驱动因素。
- 遗传因素：部分患者存在家族聚集倾向，特定HLA基因型（如HLA-DQB1）与发病风险增加相关，但遗传模式复杂，并非单基因决定性疾病。
- 免疫异常：免疫系统激活导致自身抗体产生（如抗核抗体），并引发成纤维细胞过度增殖，促使皮肤和皮下组织纤维化，这是硬皮病特征性病理改变的直接诱因。
- 环境诱因：长期接触二氧化硅、聚氯乙烯等工业化学品，或反复暴露于某些病毒感染（如EB病毒）可能增加发病风险，但具体机制尚未明确。
- 其他因素：吸烟被证实会加重局部硬皮病症状，女性患者相对多于男性，育龄期女性风险更高，可能与激素水平波动有关。
患者日常需注意避免接触可疑致病环境，保持规律作息，戒烟限酒，一旦出现皮肤变硬、紧绷或色素异常，应及时就医通过免疫相关检查明确诊断。
