硬皮病发作通常与遗传易感性、免疫功能异常、环境因素及慢性感染等多因素相关，其中自身免疫紊乱导致的皮肤及内脏纤维化是核心病理机制。
遗传因素：家族中有自身免疫性疾病史者发病风险升高，HLA-DR等基因多态性可能增加遗传易感性。
免疫异常：免疫系统误攻击自身组织，产生抗核抗体、抗着丝点抗体等自身抗体，引发血管内皮损伤与纤维化。
环境诱因：长期接触二氧化硅、有机溶剂等职业暴露，或病毒感染（如EB病毒）可能激活免疫反应，诱发或加重病情。
慢性感染：反复感染（如幽门螺杆菌、病毒）可能通过分子模拟机制触发自身免疫应答，成为潜在诱因。
特殊人群提示：女性（尤其是育龄期）更易受雌激素影响发病；有慢性基础疾病或长期使用免疫抑制剂者需加强监测，避免病情恶化。
