代谢性酸中毒的原因主要分为三类：有机酸生成过多、肾脏排酸保碱功能障碍和碱性物质丢失过多。
- 有机酸生成过多：糖尿病酮症酸中毒时，脂肪代谢异常产生大量酮体（β-羟基丁酸、乙酰乙酸）；乳酸酸中毒常见于严重感染、休克等导致组织缺氧时；甲醇、乙二醇等中毒也会引发有机酸蓄积。
- 肾脏排酸保碱功能障碍：急性或慢性肾衰竭时，肾小管分泌H、重吸收HCO能力下降；肾小管酸中毒（Ⅰ-Ⅳ型）直接影响肾脏酸碱调节机制；长期使用某些药物（如碳酸酐酶抑制剂）也可能干扰。
- 碱性物质丢失过多：严重腹泻、肠瘘等导致肠道碱性液体大量丢失；大面积烧伤、大量失血引发休克，肾脏灌注不足间接影响酸碱平衡；肾小管性酸中毒时，肾脏排钾保钠异常也可能伴随碱丢失。
特殊人群需注意：糖尿病患者应严格控制血糖，避免酮症酸中毒；慢性肾病患者需定期监测肾功能及电解质；老年人肾功能减退，需谨慎用药，避免肾毒性物质摄入。
