红霉素软膏不直接治疗疱疹。疱疹由病毒感染引起，红霉素是抗生素，仅对细菌感染有效，无法杀灭疱疹病毒。
单纯疱疹病毒感染时，红霉素软膏可用于预防继发细菌感染，但不能清除病毒。带状疱疹水疱破裂后若合并细菌感染，可短期使用红霉素软膏预防感染。
孕妇使用红霉素软膏需谨慎，应在医生指导下使用，避免长期大面积使用。哺乳期女性使用时需注意清洁，以防药物进入婴儿口腔。
儿童使用时需格外注意，避免直接涂抹于破损黏膜或大面积皮肤，建议在成人监护下使用并控制涂抹面积。
特殊人群如免疫功能低下者（如糖尿病、艾滋病患者）一旦出现疱疹感染，应及时就医，避免自行使用红霉素软膏延误病情。
