重度抑郁症患者常用药物包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（如舍曲林、氟西汀）、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如文拉法辛、度洛西汀）、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药（如米氮平）、三环类抗抑郁药（如阿米替林）及单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼）。
- 首次发作且病情中等：可选用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，其能有效改善情绪低落、兴趣减退等症状，且副作用相对较少，老年患者需注意肝肾功能影响。
- 伴有明显躯体症状：如食欲减退、睡眠障碍，可考虑5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，能同时调节情绪与躯体症状，对伴有焦虑症状的患者也有帮助。
- 对前两类药物反应不佳：可尝试去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药，尤其适用于伴有睡眠障碍的患者，可能改善抑郁伴随的睡眠问题。
- 难治性重度抑郁：可考虑三环类抗抑郁药或单胺氧化酶抑制剂，但需严格遵医嘱，因副作用较大，需监测心电图及肝肾功能，老年患者慎用。
- 特殊人群（孕妇、哺乳期女性、儿童）：孕妇应权衡利弊，优先非药物干预；哺乳期女性需停药哺乳；儿童需避免使用成人药物，需在医生指导下评估用药风险。
