新生儿硬肿症最先出现硬肿的部位是小腿外侧，通常在出生后数天内逐渐向上蔓延，严重时可累及大腿、臀部、面颊甚至全身。
- 小腿外侧：由于新生儿下肢皮下脂肪较厚，且体温调节能力弱，寒冷或缺氧时易先在此处出现硬肿，表现为皮肤发凉、僵硬，按压无凹陷。
- 大腿及臀部：随着病情进展，硬肿可扩散至大腿前侧、外侧及臀部，这些部位脂肪分布相对集中，也易受寒冷影响。
- 面颊及上肢：病情进一步加重时，硬肿会累及面颊部（尤其是面颊内侧）和上肢，甚至波及躯干，此时皮肤硬肿范围大，可能影响肢体活动。
- 全身：极少数严重病例可出现全身硬肿，此时硬肿范围广泛，皮肤呈暗红色或青紫色，伴有体温不升、反应差等全身症状。
若发现新生儿肢体末端（尤其是小腿）皮肤发凉、僵硬，或活动减少、吃奶差，应立即就医，避免延误治疗。护理上需注意保暖（避免过度包裹，防止体温骤升骤降），及时喂养，保证能量供应，必要时在医生指导下进行复温及对症支持治疗。
