三期骨髓瘤症状包括骨骼疼痛（多位于脊柱、肋骨）、贫血（乏力、面色苍白）、肾功能损害（尿量异常、血肌酐升高）、高钙血症（口渴、多尿）及淀粉样变性（皮肤、心脏受累）。
骨骼疼痛多因溶骨性病变，夜间或负重时加重，可致病理性骨折。贫血由骨髓造血抑制引起，常伴头晕、活动耐力下降。肾功能损害与轻链蛋白沉积肾小管有关，需监测尿蛋白及血肌酐。高钙血症表现为恶心、便秘，严重时心律失常。淀粉样变性累及心脏可致心衰，皮肤增厚如“橘皮样”。
特殊人群需注意：老年患者可能合并多种慢性病（如高血压），用药时需监测药物相互作用；儿童患者罕见，若发病需优先排查遗传性疾病；孕妇患者需权衡治疗对胎儿影响，优先保守治疗。
