他达拉非在规范使用下，一般不会对肾脏造成直接伤害。
该药物主要通过肝脏代谢，仅少量经肾脏排泄，健康人群按医嘱用药时，肾脏负担较小，药物代谢产物可正常排出，不会引发肾小球滤过率下降或肾小管损伤。然而，中重度肾功能不全者需谨慎用药。肌酐清除率低于30ml/min时，药物清除率降低，可能导致血药浓度升高，增加不良反应风险。透析患者因药物蛋白结合率高难以通过透析清除，应避免使用。
长期滥用或不当用药可能间接损伤肾脏，如因药物过量导致持续低血压，可能引发肾灌注不足；合并使用硝酸酯类药物或α受体阻滞剂时，血压骤降风险增加，可能诱发缺血性肾损伤。
