一期梅毒典型表现为感染后2~4周出现硬下疳，多发生于生殖器或接触部位（如口唇、肛门），表现为无痛性圆形或椭圆形溃疡，直径1~2cm，边缘硬，表面清洁，伴局部淋巴结无痛性肿大。
硬下疳持续3~8周可自行消退，未经治疗者病原体可通过淋巴系统播散至全身，进入二期梅毒阶段。部分患者因免疫功能差异、合并其他感染或治疗延迟，可能出现症状不典型表现，如多发性硬下疳、复发性硬下疳（罕见），需警惕诊断延误风险。孕妇感染后可能通过胎盘影响胎儿，导致先天梅毒。高风险人群（如性工作者、多性伴者、静脉吸毒者）应定期筛查。
