梅毒主要通过性接触传播（占95%以上），其次为母婴传播和血液传播。
性接触传播：包括同性、异性及双性性接触，感染后2~4周内传染性最强，未治疗患者在感染后1年内均具有传染性。
母婴传播：感染梅毒的孕妇可通过胎盘将病原体传给胎儿，妊娠早期感染易致流产、早产或死胎，妊娠中晚期感染可能引发新生儿先天梅毒。
血液传播：共用未经严格消毒的注射器、输入未经筛查的血液制品等可能传播梅毒，医护人员职业暴露也存在风险。
特殊人群提示：孕妇需在孕期早、中、晚期各筛查一次梅毒，确诊后应及时规范治疗以降低母婴传播风险；性活跃人群建议定期筛查，使用安全套可显著减少性接触传播概率。
