21三体高风险的发生率约为1/1000~1/800，在孕早期筛查中检出率约60%，高龄孕妇、既往生育过染色体异常胎儿者风险更高。
高龄孕妇群体：35岁以上女性风险显著升高，每增加5岁风险上升约1倍，35~39岁约1/200，40岁以上达1/50。
既往生育史：曾生育过21三体患儿或其他染色体异常胎儿者，复发风险约1%~2%，需加强产前诊断。
筛查异常人群：唐氏筛查（血清学）高风险、无创DNA检测提示21三体高风险者，需进一步羊水穿刺或绒毛活检确诊。
特殊人群建议：高龄孕妇建议直接行羊水穿刺或无创DNA检测，避免等待筛查结果延误诊断；有家族史者孕前应进行遗传咨询，评估再发风险。
