梅毒硬下疳通常在感染后2～4周出现，表现为无痛性圆形或椭圆形溃疡，边界清晰，质地较硬，常伴局部淋巴结无痛性肿大。与其他皮肤病变区分需结合病史、临床表现及实验室检查。
与生殖器疱疹鉴别：生殖器疱疹溃疡较小、疼痛明显，常反复发作，病程较短（1～2周），病毒检测阳性可确诊。
与软下疳鉴别：软下疳溃疡较深、疼痛显著，边缘不整，常伴化脓性分泌物，杜克雷嗜血杆菌培养阳性可区分。
与皮肤溃疡鉴别：其他溃疡（如创伤、结核性溃疡）多有明确诱因或伴随其他症状，梅毒血清学试验阴性可排除。
特殊人群注意事项：孕妇感染梅毒可能通过母婴传播，需尽早诊断治疗；免疫功能低下者硬下疳可能不典型，需结合多次检测结果判断。
