硫酸索西美雷塞片怎样诱导突变肿瘤细胞凋亡

Question

陈安九 · Accepted Answer

硫酸索西美雷塞片通过阻断突变驱动的异常信号，间接触发肿瘤细胞凋亡。KRASG12C突变会维持肿瘤细胞存活信号，帮助变异细胞逃避正常凋亡程序，持续完成增殖复制。硫酸索西美雷塞片结合突变后的KRAS蛋白，关闭持续激活的下游信号链条，使肿瘤细胞失去持续生长、存活的信号支持。当促生存信号被持续抑制后，肿瘤细胞内部稳态被打破，启动内源性凋亡程序，促使发生突变的肿瘤细胞走向凋亡，进而达到缩减肿瘤病灶的目的。硫酸索西美雷塞片无法直接损伤肿瘤细胞DNA，主要依靠信号通路调控间接诱导凋亡，对不存在KRASG12C突变的肿瘤，难以启动该类凋亡过程。肿瘤可通过通路代偿产生耐药，联合其他靶点抑制剂可以多路径压制肿瘤生存信号，进一步促进肿瘤细胞凋亡，削弱耐药带来的影响。