索托克拉片怎样解除肿瘤细胞凋亡抑制状态

Question

索托克拉片怎样解除肿瘤细胞凋亡抑制状态

陈安九 · Accepted Answer

索托克拉片通过竞争性占据BCL2蛋白结合位点，释放促凋亡分子，解除肿瘤细胞的凋亡抑制状态。

恶性B细胞内高表达的BCL2蛋白，会牢牢结合细胞内促凋亡蛋白，将其封闭隔离，阻断凋亡信号向下传递，使肿瘤细胞逃避程序性死亡，维持持续存活。索托克拉片可以特异性识别BCL2蛋白的BH3结合沟槽，优先占据这一关键结合区域。该结合方式会直接破坏BCL2蛋白与促凋亡蛋白之间的相互作用，原本被束缚的促凋亡蛋白得到释放，能够转移至线粒体表面，触发线粒体相关凋亡通路，启动肿瘤细胞内部级联凋亡反应，让已经被抑制的凋亡程序重新恢复运转。

索托克拉片仅靶向作用于BCL2，不会干扰其他同源蛋白，对正常细胞凋亡平衡影响较小。依托这样的分子作用模式，逐步瓦解肿瘤细胞的生存保护机制，诱导恶性淋巴细胞发生凋亡，达到控制血液肿瘤的治疗目的，需遵医嘱用药。