索托克拉片如何影响肿瘤微环境内恶性细胞存活

Question

齐慧敏 · Accepted Answer

索托克拉片干预肿瘤微环境中恶性细胞的抗凋亡机制，打破其生存优势，抑制恶性淋巴细胞持续存活。

肿瘤微环境可为恶性B细胞提供庇护条件，微环境内各类细胞因子、基质相互作用会上调BCL2蛋白表达水平，帮助恶性淋巴细胞躲避凋亡信号，抵御外界治疗打击，实现持续存活。索托克拉片可以穿透进入肿瘤微环境内部，靶向结合恶性细胞的BCL2蛋白。药物竞争性占据蛋白结合沟槽之后，解除微环境诱导产生的凋亡保护效应，释放被封闭的促凋亡分子，直接触发位于微环境庇护下恶性肿瘤细胞的凋亡过程。即便恶性细胞受到微环境信号的支持保护，依旧能够启动程序性死亡，减少病灶残存肿瘤细胞数量。

索托克拉片不会对微环境基质细胞产生强烈干扰，主要针对高表达BCL2的恶性淋巴细胞发挥效应，逐步削弱肿瘤微环境维持病灶存续的能力，降低微小残留病灶出现的可能性，以此延缓疾病复发进展，患者应遵医嘱用药。