马来酸吡咯替尼片如何阻断肿瘤增殖通路

Question

马来酸吡咯替尼片如何阻断肿瘤增殖通路

齐慧敏 · Accepted Answer

马来酸吡咯替尼片通过共价结合靶点激酶区域，层层阻断信号传导链条，抑制肿瘤增殖。马来酸吡咯替尼片进入机体后，能够和HER2、表皮生长因子受体胞内激酶结构域发生不可逆共价结合，阻碍受体产生磷酸化修饰，阻止受体活化。活化受体是信号启动的首要条件，受体无法磷酸化，上游刺激信号便不能向下传递，进而阻断下游Akt与ERK1/2信号分支。上述通路持续失活后，肿瘤细胞周期调控机制受到影响，细胞停滞在G1期，无法顺利完成分裂增殖。信号传导中断同样能够削弱肿瘤细胞存活相关信号，限制病灶持续发展。该通路抑制作用针对HER2异常高表达的肿瘤细胞起效，因此用药前需完成病理靶点检测。