达可替尼片如何阻断肿瘤细胞增殖信号

Question

达可替尼片如何阻断肿瘤细胞增殖信号

袁红宇 · Accepted Answer

达可替尼片作为不可逆激酶抑制剂，直接结合并抑制EGFR家族激酶结构域，切断驱动肿瘤增殖的磷酸化信号传导。

达可替尼片靶向结合EGFR、HER2、HER4，同时抑制19外显子缺失、21号L858R突变产生的异常活化激酶，阻止受体发生自身磷酸化。表皮生长因子受体发生磷酸化后会向下游传递增殖、存活信号，药物通过阻断该环节，从源头中断信号级联反应。体外条件下还可抑制多种同源激酶活性，进一步削弱肿瘤细胞增殖动力。在动物模型中，该抑制作用能够控制皮下、颅内突变肿瘤病灶持续生长，限制肿瘤细胞复制与侵袭。

注意，因作用靶点覆盖正常上皮细胞受体，用药后易出现皮肤、消化道相关毒性反应。不同患者肿瘤突变负荷、体内药物暴露水平存在区别，信号抑制效果存在个体差异，如需使用达可替尼片，必须遵医嘱用药。