利沙托克拉片对耐药肿瘤细胞起效原理是什么

Question

陈安九 · Accepted Answer

利沙托克拉片依托靶点特异性机制，独立于BTK抑制通路发挥作用，以此对BTK抑制剂耐药的肿瘤细胞产生抗肿瘤效应。

发生耐药的血液肿瘤细胞即便摆脱BTK抑制剂的调控，依旧持续高表达Bcl-2蛋白，依靠该蛋白阻断凋亡通路，维持自身存活。利沙托克拉片能够特异性结合Bcl-2蛋白，释放被结合的促凋亡蛋白，激活线粒体凋亡通路，诱导耐药肿瘤细胞程序性死亡。该作用路径不依赖BTK信号轴，不受BTK相关基因突变带来的耐药机制干扰。该药选择性较强，较少干扰其他抗凋亡蛋白，在清除耐药克隆的同时安全性可控。

需注意，利沙托克拉片起效的核心前提是耐药肿瘤细胞存在Bcl-2蛋白高表达，若肿瘤细胞转变生存模式、下调Bcl-2表达，则药物的抗肿瘤作用会显著下降。使用全程需遵医嘱用药，结合靶点检测结果综合预判药物对耐药肿瘤细胞的治疗效果。