枸橼酸戈来雷塞片阻断肿瘤增殖信号通路

Question

枸橼酸戈来雷塞片阻断肿瘤增殖信号通路

孟玲 · Accepted Answer

枸橼酸戈来雷塞片通过共价结合突变KRAS蛋白，从上游源头切断驱动肿瘤增殖的核心信号传导通路。

枸橼酸戈来雷塞片仅作用于KRASG12C突变蛋白，靶向结合处于GDP结合静息形态的突变蛋白，以共价键将其稳定禁锢在无活性状态，阻止该蛋白切换为激活构型。活化型KRAS会持续向下游传递信号，激活p-ERK等关键效应分子，持续刺激肿瘤细胞周期运转、促进细胞无限增殖，同时抑制细胞自身凋亡程序。

其次，枸橼酸戈来雷塞片阻断KRAS活化后，下游ERK磷酸化进程随之中断，肿瘤细胞失去持续增殖的核心驱动信号，细胞分裂进程受到阻滞，肿瘤病灶的生长、侵袭与转移能力同步被抑制。该信号阻断作用具备靶点特异性，不会无差别干扰正常细胞的生理信号传导，减少非特异性细胞损伤。

患者必须遵医嘱用药，定期完善影像学检查，观测肿瘤增殖受抑制后的病灶变化，动态评估通路阻断带来的临床获益。