发布于 2026-09-26
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甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶，阻断嘌呤和嘧啶合成，干扰细胞增殖，广泛用于肿瘤、自身免疫病治疗。
甲氨蝶呤是叶酸拮抗剂，与二氢叶酸还原酶（DHFR）高度结合，阻止二氢叶酸转化为四氢叶酸（THF）。THF是嘌呤（DNA/RNA原料）和嘧啶（DNA/RNA原料）合成的关键辅酶，缺乏会导致细胞无法完成DNA复制和蛋白质合成，最终抑制肿瘤细胞增殖或调节免疫细胞活化。
在细胞周期中，甲氨蝶呤主要作用于S期（DNA合成期），使细胞停滞于此阶段，无法进入分裂期。对快速增殖的肿瘤细胞（如白血病细胞）和免疫活性细胞（如类风湿关节炎的滑膜细胞）抑制效果更强，从而减少异常增殖的病理细胞数量。
在自身免疫性疾病中，甲氨蝶呤通过抑制活化的淋巴细胞增殖，降低炎症因子（如TNF-α、IL-6）释放，减轻免疫复合物对组织的损伤。例如在银屑病治疗中，可减少表皮细胞过度增殖，恢复皮肤正常代谢周期。
甲氨蝶呤需严格遵医嘱使用，常见不良反应包括胃肠道反应、骨髓抑制（白细胞减少）等。孕妇、肝肾功能不全者禁用，用药期间需定期监测血常规和肝肾功能。严禁自行调整剂量或停药，儿童患者需在成人监护下使用。
参考文献：
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