梅毒硬下疳多见于早期梅毒的病人，一般发生于外生殖器部位。男性多见于阴茎冠状沟、龟头、包皮及系带。女性多见于大小阴唇、阴唇系带、会阴及宫颈。典型的硬下疳是无痛的，一开始表现为炎性丘疹，此后发展为硬结，表面发生坏死，形成溃疡，硬下疳触之为软骨样硬度，表面有浆液性分泌物。如果取硬下疳表面的分泌物进行梅毒螺旋体的实验室检查会检出梅毒螺旋体，这是特征性的表现。此外，有些病人会表现为生殖器黏膜糜烂或多发性的溃疡，如果合并有细菌感染的时候会表现出脓性分泌物或表现出疼痛的感觉。硬下疳应和生殖器疱疹、软下疳、白塞病、急性女阴溃疡等疾病进行鉴别。
