视网膜母细胞瘤的临床表现取决于肿瘤的大小、部位以及有无球外侵犯和远处转移,发达国家患者通常就诊较早肿瘤多取现在眼球内因而具有较高的治愈率,保存视力的机会也较多。而发展中国家的患者常到较晚阶段才诊断治疗效果也比较差,最常见的表现是白瞳症,肿瘤侵犯玻璃体后通过瞳孔所见到的黄白色肿瘤,斜视是另外一种常见的临床表现和肿瘤侵犯黄斑区视力受损有关,也可内斜也可以外斜,视力减退见于肿瘤侵犯视网膜特别是后半部分的视网膜侵犯,当肿瘤增大造成前房角阻塞时会导致青光眼出现眼痛和头痛,肿瘤侵犯超出眼球到达眼眶时视力几乎完全丧失,眼球红肿固定耳针和颈部的淋巴结可以肿大晚期阶段的患者还可以转移到颅内和全身。