硬皮病无法根治,治疗的目的是阻止新的皮肤和脏器受累,到晚期治疗的目的在于改善已有的症状。常用的药物主要有糖皮质激素,可以减轻早期或急性期的皮肤水肿,但不能阻止皮肤纤维化。还可使用免疫抑制剂,主要用于合并有脏器受累者,包括环孢素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等药物。如病人存在雷诺现象,则须戒烟,注意手足保暖,钙通道阻滞剂是治疗雷诺现象的一线药物,常用的有氟西丁、前列环素类似物等,另外出现趾端溃疡的患者也可使用上述药物。病人出现肺动脉高压可以给予氧疗、利尿剂和强心剂等治疗,在肺间质疾病时也可使用糖皮质激素进行治疗。