十二指肠乳头癌的症状主要表现为疼痛、黄疸。疼痛多类似溃疡病，可以表现为上腹不适或钝痛、进食后疼痛并不缓解，有时疼痛可向肩背放射，可伴有厌食、恶心呕吐。因为十二指肠乳头癌堵塞肠道，会导致频繁的呕吐，还会引起黄疸，是因为癌肿堵塞了壶腹部，并且黄疸常因肿瘤的坏死脱落，而使黄疸波动。常见于大便隐血阳性后，黄疸也随之减轻，黄疸常伴腹痛，还会出现出血、贫血等症状，出血主要表现为慢性失血、大便隐血、黑便。如果大量失血，则可引起呕血。如果肿瘤侵犯腹膜后神经，患者会出现剧烈疼痛，生活质量下降，心情、睡眠受到影响。如果发生肝脏转移，则表现为肝功能损伤。后期患者会出现多器官衰竭、恶病质，最终导致死亡。
