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多发性骨髓瘤的症状，首先是骨骼的损害，以骨痛为主要症状，以腰骶部最多见，其次为胸部或下肢。活动或扭伤以后，剧痛者也有病理性骨折的可能。
贫血是本病的另一个常见的症状，因贫血发生缓慢，贫血症状多不明显，多为轻中度的贫血。
肾功能损害有蛋白尿、血尿、管型尿和急慢性肾衰，还有高钙血症，出现食欲减退、呕吐乏力、意识模糊、多尿便秘等。
还有感染，正常多克隆免疫球蛋白及中性粒细胞减少，免疫力低下，容易发生各种感染。
还有高粘滞综合症、头晕、眩晕、眼花、耳鸣、手指麻木、视力障碍、意识障碍，甚至昏迷。
还有出血的倾向，有鼻出血、牙龈出血、皮肤紫癜多见。
还有淀粉样变性以及神经系统的损害。
另外有髓外浸润，以肝、脾、淋巴结、肾脏多见。
