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急性尿毒症首先是因为缺水引起的，比如患者有恶心、呕吐、不能进食，还伴有明显的腹泻，导致体内的水分进一步的减少，会出现肾功能不佳，进一步加重，可以出现急性尿毒症。如果这个患者在此时刚好又用了对肾脏不好的药物，比如庆大霉素，可以加重肾脏的损伤，导致出现急性尿毒症。
还有一部分患者是因为其他疾病导致了过度的大汗或者这个患者被大面积烫伤，导致体内过多的液体，通过烫伤创面的外渗，都可以导致急性的肾损害尿毒症。
还有包括这些患者有明显的心功能不好，以及肾后性的疾病，比如排尿排不出体外，导致尿液在膀胱内潴留，这部分患者见于老年男性引起了前列腺增生，排尿排不出来，又处于急性期，可以出现尿毒症的情况。
另外，泌尿系统出现了结石或者血尿，堵塞尿道可以引起急性尿毒症，如果得了急性肾炎、肾小球肾炎或者急性肾小球肾炎，可以出现急性尿毒症。
对于另外一部分患者出现肾脏动脉和静脉血管堵塞、栓塞，从而可以出现尿毒症，以及对于多发感染、严重的多系统脏器衰竭或者更大血管的破裂等，也会出现肾脏的损伤，这一部分归入第一类叫血容量不足，也就是水分少导致的肾功能不全。
