【通用名称】 奥卡西平片

【商品名称】 万仪

【英文名称】 Oxcarbazepine Tablets

【汉语拼音】 Ao Ka Xi Ping Pian

奥卡西平

神经系统药物 >>抗癫痫药

本品为薄膜衣片，除去包衣后显微黄色。

奥卡西平适用于成人癫痫部分发作病例的单独治疗或辅助治疗。也适用于4-16岁儿童癫痫部分发作病例的辅助治疗。

0.3g。

成人服用
作为辅助治疗剂：起始剂量为600mg/天，分两次服用，如果临床需要，在经过大约一周的间隔，可逐渐增加600mg/天的最大量；推荐剂量为1200mg/天，分两次服用。日服量超过1200mg/天时，疗效增强，但大多数患者因为中枢神经系统的不良反应而不能耐受2400mg/天的剂量，在服用奥卡西平期间，建议仔细地观察病人和监测同服的其他抗癫痫药的血液浓度。
转换为单独治疗：在开始减少同时服用的其它抗癫痫药物的剂量的同时，患者可转为用本品单独治疗。起始剂量为600mg/天，分两次服用。大约在3-6周内完全停用其它抗癫痫药物，同时在2-4周左右达到本品的最大服用剂量。根据临床需要，在经过大约一周的间隔，可增加600mg/天的最大量，逐渐使本品达到推荐剂量2400mg/天，在转换期内需密切观察病人。
作为单独治疗剂：在开始服本品时，患者未服其它抗癫痫药，起始剂量为600mg/天，分两次服用。然后每三天增加一个300mg/天的量，直到达1200mg/天的剂量为止。试验证明1200mg/天的剂量是有效的（而当从服用其它抗癫痫药转换为单独服奥卡西平时，其有效剂量为2400mg/天）。
儿童（4-16岁）作为辅助治疗：
起始剂量8-10mg/kg，一般不超过600mg/天，分两次服用，两周内达稳定剂量，其剂量与体重的换算如下：
20.0-29kg900mg/天
29.1-39kg1200mg/天
＞39kg1800mg/天
肝功能损害的病人
对于有轻至中度肝功能损害的病人，不必进行药物剂量调整。对重度肝功能损害病人未进行过服用本品的临床试验。
肾功能损害的病人
有肾功能损害的病人（肌酐清除率＜30ml/分），本品起始剂量应该是常规剂量的一半（300mg/日），并且增加剂量时间间隔不得少于一周，直到获得满意的临床疗效。有肾功能损害的病人在增加剂量时，必须进行仔细的监测。遵医嘱。

据文献报道,在临床试验中，大多数的不良反应是轻到中度，并且是一过性的，主要发生在治疗的开始阶段。
对每个系统不良反应特性的评价是依照本品临床试验中出现的不良事件，另外，也加入了在有效病例延续治疗项目中的重要临床不良反应报告和上市后的报告。
按照CIOMSⅢ分类估计的不良反应发生频率：很常见≥10%；常见1%～10%；少见0.1%～1%；罕见0.01%～0.1%；非常罕见＜0.01%。
全身反应
很常见：疲劳（12%）
常见：无力
非常罕见：血管神经性水肿，多器官过敏（可表现为皮疹、发热、淋巴结病、肝功能检查异常、嗜酸性细胞增多症和关节痛）
中枢神经系统
很常见：轻微头晕（22.6%），头痛（14.6%），嗜睡（22.5%）
常见：不安，记忆力受损，淡漠，共济失调，注意力集中受损，定向力障碍，抑郁，情绪易变（神经质），眼球震颤，震颤。
皮肤
常见：痤疮，脱发，皮疹
不常见：荨麻疹
非常罕见：严重过敏反应，包括Stevens-Johnson综合征，系统性红斑狼疮
感觉器官
很常见：复视（13.9%）
常见：眩晕，视觉障碍（例如视力模糊）
心血管系统
非常罕见：
心律失常（例如：房室传导阻滞）
胃肠道
很常见：恶心（14.1%），呕吐（11.1%）
常见：便秘，腹泻，腹痛。
血液系统
不常见：白细胞减少症
非常罕见：血小板减少症
肝脏
不常见：转氨酶或/和碱性磷酸酶水平升高
非常罕见：肝炎，参见(注意事项)。
代谢和营养障碍
常见：特殊临床情况下的低钠血症，特别易发生于老年人，参见(注意事项)。
非常罕见：伴有下列情况的症状性低钠血症：痫性发作，定向力障碍，认知力下降，脑病（其它不良反应见中枢神经系统），视觉障碍（例如，视力模糊），呕吐，恶心。
在特殊临床情况下，在使用本品治疗过程中，会发生抗利尿激素不适当分泌综合征（SIADH），参见(注意事项)。

已知对本品任何成份过敏的病人。
房室传导阻滞者。

参见(用法用量)，或遵医嘱。

对卡马西平过敏的病人，在使用本品治疗过程中，也可能发生过敏反应（如严重的皮肤反应）。卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%，参见(不良反应)。
过敏反应也可以发生在对卡马西平没有过敏史的病人，作为一条原则，在首次出现过敏反应征象的时候，应该立即停用本品，参见(不良反应)。
可达2.7%的病人使用本品治疗时，血清钠会下降到125mmol/L以下，但常常没有临床症状，并不需要改变治疗。如果考虑临床干预，来自临床试验的经验显示，减少或者停用本品，或者对病人采取保守治疗（例如：
减少液体的摄入），血清钠水平都会回到正常基线以上。以下情况需注意：有肾脏疾病并需要摄入大量液体的病人；有低钠血症的病人；同时使用能降低血钠水平的药物
例如：
利尿剂，去氨加压素）或者是使用非甾体抗炎药
例如：
吲哚美辛）治疗的病人，在开始用本品前应该测定血清钠水平，开始治疗以后大约两周测定血清钠水平。然后，在治疗的前三个月中，每隔一个月，或者根据临床需要测定血清钠水平。对于上述提到的危险因素在老龄病人中应更加注意。在用降低血钠水平的药物治疗的同时又使用本品治疗的病人，也应进行血清钠的监测。作为一条原则，在用本品治疗时，如果出现低钠血症的临床表现，就应该考虑测定血清钠水平。另外，测定血清钠水平可以作为实验室监测常规指标的一部分。
心衰的病人，应定期进行体重监测，以确定是否有液体潴留。如果有液体潴留或者心功能的恶化，应测定血清钠水平。如果明确有低钠血症，限制液体的摄入是一条重要的治疗办法。
尽管临床试验没有提示用奥卡西平治疗能导致心脏传导阻滞，然而，从理论上讲，对有心脏传导疾病的病人（例如房室传导阻滞，心律失常），应该小心地监测。
有关肝炎的病例报道非常罕见，且在大多数病例中，疾病的自然病程良好。如果有理由怀疑肝功能有损害，应进行检查，考虑终止本品的治疗。
和其它抗癫痫药一样，本品应避免突然停药。应该逐渐地减少剂量，以避免诱发痫性发作（发作加重或癫痫持续状态）。如果不得不突然停药，例如，由于严重的不良反应，应该在合适的抗抗癫痫药（如安定静脉或直肠给药，苯妥英静脉给药）发挥作用的情况下换用另外一种癫痫药，并在严格的观察下进行。
奥卡西平的酶诱导能力低于卡马西平，在某些情况下，同时使用的其它抗癫痫药的剂量应该降低，参见(药物相互作用)。
应告知育龄期的女性，本品和激素类避孕药同时使用能够导致避孕效果的丧失（见(药物相互作用)）。对于使用本品的育龄女性，建议使用其它非激素类避孕药。
接受本品治疗的病人，应避免饮酒以免发生附加的镇静作用。
对驾驶和操纵机器能力的影响
本品能够产生眩晕和嗜睡，导致反应能力受损。因此，驾驶和操纵机器时，应该特别小心。

酶抑制
在人肝脏的微粒体中，研究了奥卡西平对细胞色素P450复合物中大多数与其它药物代谢有关的酶。结果显示，奥卡西平和其活性代谢物MHD抑制了CYP2C19，如果在服用大剂量本品的同时也服用了需经过CYP2C19代谢的药物（例如，苯巴比妥，苯妥英钠），就很可能发生药物相互作用。因此，某些病人如果同时服用本品和其它经过CYP2C19代谢的药物，需要降低同时服用的这些药物的剂量，奥卡西平或MHD对在人肝脏的微粒体中存在的下列细胞色素P450复合物有抑制作用，但非常罕见或轻微:CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。
酶诱导

体内和体外的研究显示，奥卡西平和MHD对细胞色素CYP3A4、CYP3A5有诱导作用。CYP3A4、CYP3A5与二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、口服避孕药和某些抗癫痫药（例如，卡马西平）的代谢有关，故能导致这些药物血清浓度的降低（见下表）。
在体外研究中，MHD仅能轻微地诱导UDP-葡糖醛酸转移酶（UDPGT），因此MHD在体内不可能作用于那些主要通过与UDPGT结合而清除的药物（例如，丙戊酸类，拉莫三嗪）。尽管奥卡西平和MHD仅有轻微的诱导能力，但当与这些主要由CYP3A4或通过与UDPGT结合而代谢的药物联合使用时，可能需要增加这些药物的剂量。相应地，当停止本品治疗时，需要降低这此药物的剂量。
对人肝脏细胞酶诱导研究显示，奥卡西平和MHD对CYP2B的同工酶和CYP3A4亚群有微弱的诱导作用，奥卡西平和MHD是否对其它的CYP同工酶也有诱导能力现在还不十分清楚。
与其它抗癫痫药的相互作用。
在临床试验中，对奥卡西平与其它的抗癫痫药间可能的相互作用进行了研究，对平均AUC和Cmin的影响总结如下表：

在体内研究中，当给予本品剂量超过1200mg/天，苯妥英钠的血浆浓度升高40%以上。因此，如果本品和苯妥英钠联合使用时，如本品的剂量超过1200mg/天，就需要降低苯妥英钠的剂量。然而，当苯巴比妥与本品联合使用时，其血浓度仅有轻微升高（15%）。
细胞色素P450复合物的强诱导剂卡马西平、苯妥英钠和苯巴比妥，能够降低MHD的血浆浓度（29-40%）。
没有观察到本品的自身诱导作用。
激素类避孕药
本品对两类激素类避孕药有影响:炔雌醇和左炔诺孕酮。炔雌醇和左炔诺孕酮的平均AUC分别降低了48-52%和32-52%。对其它口服或植入性的避孕药未进行研究。因此，与本品同时使用可能会使激素类避孕药失效，参见(注意事项)。
钙离子拮抗剂
反复同时与本品一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血清浓度仍保持在推荐的治疗范围内。
维拉帕米能够使MHD的血清浓度降低20%，这种降低被认为和临床不相关。
与其它药物的相互作用
西咪替丁，红霉素和镇痛药右旋丙氧酚对MHD的药代动力学没有影响，而乙氧苯氧甲吗啉能够造成MHD血清浓度的轻微变化（反复同时服用大约升高10%）。在对华法令的研究中，单次或多次的口服没有发现有相互作用的迹象。

由于理论上的原因（结构与三环类抗抑郁药相似），不推荐本品与单胺氧化酶抑制剂同时使用。
临床试验中有同时用三环类抗抑郁药治疗的病人，没有观察到本品与这些药物间的相互作用。

有关于过量服用奥卡西平的个案报道，最大摄入剂量为24000mg。给予对症治疗后，病人全部恢复。
症状和休征
药物过量导致如下症状和体征：嗜睡、轻度头痛、恶心、呕吐、运动过度，低钠血症，共济失调和眼球震颤。
治疗
没有特殊的解毒剂。应经予适当的对症和支持性治疗，可以考虑洗胃来清除药物和/或服用活性炭使本品失去活性。建议监测生命体征，特别应该注意有无出现心脏传导障碍、电解质紊乱和呼吸困难。

奥卡西平主要由其10-单羟基代谢产物（MHD）发挥作用。奥卡西平及MHD的作用机制尚不明确，但体外电生理研究提示，奥卡西平及MHD可阻断电压敏感的钠离子通道，稳定处于高度兴奋状态的神经细胞膜，抑制神经元反复放电，减少神经冲动的突触传递。另外，奥卡西平的抗惊厥作用还与增加钾离子电导和调节高电压激活的钙离子通道有关。奥卡西平及MHD与脑内神经递质或调节受体位点无明显作用。奥卡西平及MHD在动物模型中具有抗惊厥作用，能抑制电刺激诱导的强直性发作和药物诱导的阵挛性发作，并能消除恒河猴慢性局灶性发作或减少复发的频率。在最大电休克试验中，小鼠和大鼠给予奥卡西平或MHD分别为5天和4周，未产生耐受性。
遗传毒性：奥卡西平在Ames试验中，无代谢活化剂存在时，5个菌株中有一株突变率增加，MHDAmes试验结果为阴性。无代谢活化剂时，奥卡西平和MHD使CHO染色体畸变和多倍体的发生率增加。奥卡西平和MHD在中国仓鼠V79细胞试验中未见致基因突变或基因断裂作用，大鼠微核试验结果为阴性。
生殖毒性：大鼠经口给予MHD（50，150，450mg/kg），在最高剂量时（按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的2倍）雌性大鼠出现动情期紊乱，黄体数、着床数、活胎数降低。妊娠大鼠给予相当于最大推荐人用剂量的奥卡西平或MHD时，出现胎仔结构畸形以及其他发育毒性（胚胎死亡和生长迟缓）。妊娠大鼠经口给予奥卡西平（30,300,1000mg/kg），中、高剂量组胎仔畸形（面部、心血管、骨骼畸形）和变异的发生率增加。高剂量组胚胎-胎仔死亡率增加、胎仔体重降低。中、高剂量组也出现了母体毒体（体重增加减少以及临床体征改变），但没有证据提示其致畸作用是由母体毒性所继发。家兔经口给予MHD（20,100,200mg/kg），高剂量组（按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的1.5倍）胚胎-胎仔死亡率增加，但对母体的毒性很小。妊娠大鼠给予奥卡西平（25,50,150mg/kg），高剂量组F1代出现持续性体重降低和行为改变（活动减少）。妊娠大鼠给予MHD（25,75,250mg/kg），高剂量组F1代出现持续性体重降低。
致癌性：在周期为2年的致癌性试验中，小鼠经口给予奥卡西平剂量高达100mg/kg/天，大鼠经口给予奥卡西平和MHD剂量分别高达250和600mg/kg/天。在小鼠试验中，在剂量≥70mg/kg/天（按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的0.1倍）时可剂量依赖性地增加肝细胞腺瘤的发生率。大鼠试验中，雌性大鼠在剂量≥25mg/kg/天（按mg/m2计算，相当于最大推荐人用剂量的0.1倍）时肝细胞腺瘤发生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在MHD剂量分别为600mg/kg/天和≥250mg/kg/天时，肝细胞腺瘤和/或肝细胞瘤发生率增加。大鼠在奥卡西平剂量为250mg/kg/天或MHD剂量≥250mg/kg时，良性睾丸间隙细胞瘤的发生率增加，在MHD剂量为600mg/kg/天时宫颈和阴道颗粒细胞瘤的发生率增加。

据文献报道，口服奥卡西平完全被吸收且大部分被代谢成它的药理活性物10-单羟物代谢物（MHD），其母体的半衰期大约2h，而MHD的半衰期大约是9h，因此MHD是其主要抗癫痫活性物。

空腹条件下给健康男性志愿者单剂服用，平均tmax为4.5h（范围3～13h）。
在人体总平衡放射性试验中，血浆中未转变的奥卡西平仅占总放射性2%，大约70%是以代谢物MHD存在，其余是少量不重要的代谢物，食物对奥卡西平的吸收速率和吸收量没有影响。
当给患者服用奥卡西平每天2次，连续2-3天就可达MHD的稳态血药浓度，在每天300-2400mg的剂量范围内，稳态时MHD的药代动力学呈线性，并显示剂量相关性
MHD的表观分布容积是49L
大约40%的MHD与血清蛋白结合，主要是与白蛋白结合率取决于在适合的治疗呈范围的血清浓度，奥卡西平和MHD都不与α-1-酸糖原蛋白结合。
奥卡西平在肝中被细胞溶质酶迅速转变为它的10-单羟基代谢物MHD，而后者正是奥卡西平起药理作用的主要物质。MHD通过与葡糖醛酸的结合而被进一步代谢，剩余的（剂量的4%）被氧化成无药理活性的10,11-二羟基代谢物（DHD）。
奥卡西平在体内大部分以其代谢物的形式从肾脏排泄。大于95%的量是从尿中排出，其中包括1%的原形奥卡西平。
从粪便排泄低于服用剂量的4%。
大约口服剂量的80%是以MHD葡糖苷酸（49%）或原形MHD（27%）从尿中排泄，非活性物DHD的量约为3%，MHD和奥卡西平结合物量约为13%。

遮光，密封保存

铝箔包装，10片/板×2/盒。

暂定18个月

国家食品药品监督管理局标准YBH01722004

国药准字H20040192

FDA妊娠分级：C