【通用名称】 奥氮平口崩片

【商品名称】 再普乐® Zyprexa

【英文名称】 Olanzapine Orally Disintegrating Tablets

【汉语拼音】 Ao Dan Ping Kou Beng Pian

化学名称：奥氮平
化学结构式：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯并二嗪

分子式：C₁₇H₃₀N₄S
分子量：312.43

抗精神失常药 >>抗精神病药

为圆形黄色冻干片。

奥氮平适用于治疗精神分裂症。
对奥氮平初次治疗有效的患者，巩固治疗可以有效维持临床症状改善。
奥氮平适用于治疗中到重度的躁狂发作。
对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可以预防双相情感障碍的复发。

5mg、10mg、15mg、20mg

精神分裂症：推荐奥氮平初始剂量为10mg/天。
躁狂发作：单独治的初始剂量为15mg每日单次给药，联合治初始剂量10mg。
预防双相情感障碍复发：推荐初始剂量为10mg/日。对于已经接受奥氮平治疗躁狂发作的患者，继续使用形同剂量预防复发。如果出现新的躁狂、混合发作或抑郁发作，则应继续进行奥氮平治（根据需要调整到最佳剂量），同时根据临床指征，对心境症状进行合并治。
治疗精神分裂症、躁狂发作和预防双相障碍复发时，每日剂量可以根据个体临床情况在5-20mg/日的剂量范围内进行调整。若需使用超过推荐的初始剂量的给药剂量，需要先进行适当的临床再评价，并且通常给药间隔不少于24小时。因为奥氮平吸收不受食物影响，所以给药可以不考虑膳食情况，停药时应考虑逐渐减量。
奥氮平口崩片应放入口中，并在唾液中迅速分散，因此很容易吞咽。很难从口中吐掉完整的口崩片。由于口崩片易碎，所以应该在打开包装后立即服用。也可以将口崩片放入一杯水或其它适宜的饮料中（如橘子汁、苹果汁、牛奶或咖啡），分散后立即服用。
奥氮平口崩片与奥氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速度和程度。给药剂量和频率也与普通片相同。奥氮平口崩片可作为奥氮平普通片的替代品使用。
本品无儿童使用经验。
老年患者：对65岁及以上年龄的患者，并不常规使用更低的初始剂量（5mg/日），但如果有指征，可以这样用。
肝和/或肾损伤患者：这类患者应考虑更低的初始剂量（5mg/日)。中度肝功能不全的病例（肝硬化，A或B级）初始剂量应定为5mg，谨慎增加剂量。
性别：相对男性患者而言，女性患者不需要常规改变初始剂量和剂量范围。
吸烟者：相对于吸烟者而言，不吸烟的患者不需要常规改变初始剂量和剂量范围。
如果需要采用2.5mg作为增加剂量的梯度，应该使用再普乐普通片。

成人
体重
在临床试验中，奥氮平治疗的患者体重均值增加大于安慰剂治疗组的患者。所有基线体重指数(BMI)分类中均观察到临床显著的体重增加。
在长期临床试验（至少48周）中，体重增加程度和奥氮平治疗组病人体重临床显著性增加的比例均高于短期临床试验。长期用药时体重增加超过25%基线体重的病人百分率(≥10%)很常见。
葡萄糖
在临床试验(52周)中，相对于安慰剂组而言，奥氮平组，葡萄糖均值变化较大。
奥氮平与安慰剂对比，葡萄糖均值变化在伴有基线葡萄糖失调证据的患者中增大（包括那些诊断为糖尿病的患者或符合高血糖标准的患者），这些患者对比安慰剂治疗患者糖化血红蛋白(HbAIc)增加更大。
血糖变化从正常或临界基线水平增加到高水平的病人比例随时间增加。在一项完成奥氮平治疗9-12个月病人的分析中，约6个月后平均血糖增长率减慢。
血脂
在为期12周的临床试验中，与安慰剂治疗组患者比较，奥氮平治疗的患者空腹总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯浓度均值增加更大。
没有基线血脂失调证据的患者空腹脂值（总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯）更大。
关于空腹HDL胆固醇，奥氮平治疗患者与安慰剂治疗患者之间未观察到统计学显著差异。
在长期临床试验（至少48周）中，总胆固醇、LDL胆固醇或甘油三酯变化从正常或临界水平变化到高水平的病人比例，或HDL胆固醇变化从正常或临界水平变化到低水平的病人比例，均大于短期临床试验。在一项完成12个月治疗的病人分析中，约4-6个月后平均非空腹总胆固醇没有进一步增加。
催乳素
在一项对照临床试验中（长达12周），相比于安慰剂组10.5%的患者催乳素升高，奥氮平治疗组30%的患者催乳素升高，绝大多数患者为轻度。精神分裂症患者的催乳素水平随着治疗的持续而下降，与催乳素升高1相关的月经方面的不良事件较常见(发生率＜10%，≥1%)，而性功能及乳房方面的不良事件不常见（发生率＜1%，≥0.1%）。其它精神疾病2患者的催乳素水平随治疗的继续而持续升高，与催乳素相关的性功能方面的不良事件较常见（发生率＜10%，≥1%），而乳房及月经方面的不良事件不常见(发生率＜1%，≥0.1%)。
（1）TEAEs分析长达52周治疗
（2）双相抑郁，精神病性抑郁，难治性抑郁，边缘型人格障碍和双相躁狂
肝脏氨基转氨酶
偶见无症状暂时性肝脏转氨酶升高，ALT/SGPT和AST/SGOT。
嗜酸性粒细胞增多
偶见无症状的嗜酸性粒细胞增多。
特殊群体的不良反应：在痴呆性老年精神病患者进行的临床试验中，与奥氮平治疗相关的很常见（＞10%）不良反应是异常步态和跌倒。在痴呆性老年精神病患者进行的临床试验中，与奥氮平治疗相关的常见（＜10%且≥1%）不良反应是尿失禁和肺炎。在与帕金森病相关的药物（多巴胺激动剂）诱导的精神病患者的临床试验中，帕金森症状加重的报告很常见，比安慰剂组频率高。幻觉报告也很常见，也比安慰剂组频率高。在这些临床试验中，要求患者开始研究前服用固定最小剂量的抗帕金森病药物（多巴胺激动剂），并在整个研究过程中维持该剂量不变。奥氮平初始剂量2.5mg/日，根据研究者的判断逐渐增加剂量，最大剂量15mg/日。
下表总结了口服和肌肉注射奥氮平在临床试验期间和/或上市后确定的核心药物不良反应术语及其发生频率：
使用奥氮平制剂观察到的核心药物不良反应


1根据临床试验数据库的测定值评价。
2从临床试验数据库中确定的不良反应。
3从上市后监测中确定的不良反应。
4COSTART术语是糖尿病酸中毒。
5COSTART术语是高脂血症。
6如过敏样反应、血管性水肿、搔痒症或尊麻疹。
7即发汗、恶心或呕吐。
8随机胆固醇水平≥240mg/dL和随机甘油三酯水平≥1000mg/dL报告非常罕见。
9在一项8周随机双盲固定剂量研究中，比较了精神分裂症患者或分裂情感障碍患者每天使用10、20和40mg奥氮平治疗的结果，3个剂量组间观察到显著统计学差异。
10在精神分裂症患者中进行的24周固定剂量临床研究中，给予奥氮平巴莫酸盐150mg/2周、405mg/4周和300mg/2周，观察到各剂量组间存在显著统计学差异。关于甘油三酯，观察到空腹值从正常水平增加到高水平(＜150mg/dL到≥200mg/dL)的情况各剂量组间存在差异。
11疗程中位数8周。
12疗程中位数12周。
青少年(13-17岁)
在奥氮平治疗的青少年患者中，观察到的不良反应类型与奥氮平治疗成年患者中观察到的类型相似。尽管没有进行青少年和成人的对比临床试验设计，但还是比较了青少年临床试验数据和成人临床试验数据。
青少年（疗程中位数3周，体重增加4.6kg）体重平均增加大于成年(疗程中位数7周体重增加2.6kg)。
在长期临床试验（至少24周）中，体重增加程度和奥氮平治疗组青少年病人体重临床显著性增加的比例均高于短期临床试验及成人组病人。长期用药，约一半青少年病人体重增加超过15%基线体重和约三分之一的青少年病人体重增加超过25%基线体重。在青少年病人中，平均体重增加在超重或基线肥胖病人中最为明显。
奥氮平治疗的青少年患者和成人患者比较，空腹血糖水平的平均增加相似；然而，与成人患者比较，青少年奥氮平组与安慰剂组之间的差异更大。
在长期临床试验（至少24周）中，血糖变化从正常基线水平变化到高水平不常见（发生率0.1%-1%）。
奥氮平治疗的青少年与成人比较，空腹总胆固醇水平、LDL胆固醇水平和甘油三酯水平的平均增加通常更大；然而，在短期临床试验中，奥氮平与安慰剂组间的差异在青少年患者和成人患者是相似的。
与成人相比，奥氮平治疗引起的青少年患者的催乳素升高发生率更高，催乳素水平升高的平均值更大。
与成人相比，肝脏氨基转移酶升高更普遍，镇静相关事件也更普遍。
下表总结了仅在青少年患者（13-17岁）临床试验期间确定的药物不良反应及其发生率：
针对青少年患者（13-17岁）的其它药物不良反应及其发生率

奥氮平禁用于已知对该产品的任何成分过敏的患者。奥氮平禁用于已知有窄角性青光眼危险的患者。

使用抗精神病药物治疗过程中，患者临床症状的改善可能需要几天甚至几个星期，在此期间应密切监护患者。
痴呆相关精神病性和/或行为障碍
痴呆相关精神病性和/或行为紊乱的患者，不推荐使用奥氮平治疗，因为有增加死亡和脑血管事件的风险。在一项安慰剂对照的临床试验中（6-12周），受试者为患有痴呆相关精神病性和/或行为紊乱的老年人（平均年龄78岁）。和安慰剂比较，用奥氮平治疗的患者死亡率增加了2倍（分别为3.5％，1.5％）。但升高的死亡发生率与奥氮平的剂量（平均日剂量为4.4mg）或治疗的持续时间无相关性。导致死亡率升高的风险因素包括：年龄大于65岁，吞咽困难，镇静状态，营养不良和脱水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同时服用苯二氮䓬类药物。然而，排除这些风险因素，使用奥氮平治疗的患者的死亡率依然高于使用安慰剂的患者。
在同一临床试验中，有报道脑血管不良事件（CVAE，即中风，短暂性脑缺血发作），其中包括死亡病例。用奥氮平治疗的患者出现脑血管不良事件的发生率为安慰剂的3倍（分别是1.3％，0.4％）。所有出现脑血管不良事件的用奥氮平和安慰剂治疗的患者均有已经存在的风险因素。与奥氮平治疗有关的CVAE的风险因素包括年龄大于75岁和血管/混合型痴呆。奥氮平的有效性在这些试验中没有得到证实。
帕金森症
不推荐使用奥氮平治疗帕金森症及与多巴胺激动剂相关的精神病。在临床试验中，有报道这类患者服用奥氮平后帕金森症状恶化，或幻觉比安慰剂更为常见和频繁，而奥氮平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当。在这些试验中，要求患者在开始时使用最低有效剂量的抗帕金森药物（多巴胺激动剂）保持稳定状态，并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致。奥氮平起始剂量为2.5mg/日，并根据研究者的判断最高调整到15mg/日。
恶性综合征（NMS）
NMS是一种与抗精神病药物有关的潜在致死性疾病。用奥氮平治疗的患者罕有NMS的报道。NMS的临床表现包括高热、肌肉强直、精神状态改变和植物神经系统功能不稳定现象（不规则脉搏或血压、心动过速、发汗和心律失常）。其它体征可能包括肌酐磷酸激酶升高、肌红蛋白尿（横纹肌溶解症）和急性肾衰竭。若患者出现NMS的临床表现，或者存在没有其他的NMS临床表现但无法解释的高热时，需要终止所有抗精神病药物，包括奥氮平。
高血糖和糖尿病
高血糖和/或糖尿病发展或恶化偶伴随酮症酸中毒或昏迷，包括有些死亡的病例，偶见这方面的报告。某些病例报道有既往的体重增加，这可能是一种促发因素，建议根据抗精神药物使用指南进行适当的临床监测，如测量患者在基线、接受奥氮平治疗12周和之后每年的血糖值。对使用任何抗精神病药物（包括奥氮平口崩片）的患者，应观察其高血糖的体征和症状（如口渴、多尿、贪食和乏力），对糖尿病和存在糖尿病危险因素的患者应定期监测血糖以免恶化，应对体重进行定期监测（如基线、接受奥氮平治疗4周、8周、12周和之后的每个季度）。
脂质改变
在安慰剂对照的临床试验中观察到接受奥氮平治疗的患者出现脂质的异常改变。对脂质的改变，尤其是血脂异常和存在血脂紊乱危险因素的患者，应在临床上进行适当的监测，对使用任何抗精神药物（包括奥氮平口崩片）的患者，应根据抗精神病药物使用指南进行脂质的定期监测（如基线、接受奥氮平治疗12周和之后每五年）。
抗胆碱能活性
离体实验证明奥氮平具有抗胆碱能活性，但临床试验中发生的与抗胆碱作用相关的事件很低。然而，奥氮平治疗有合并疾病的患者的临床经验有限，建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者。
肝功能
患者服药期间常会出现短暂的无症状性的肝脏氨基转移酶（ALT/AST）升高，尤其是治疗早期。因此ALT和/或AST升高的患者、有肝功能损害症状或体征的患者、已表现出局限性肝脏功能减退的患者以及已使用潜在肝毒性药物治疗的患者应慎用奥氮平。已诊断有肝炎（包括肝细胞型、胆汁郁积型或混合性肝损伤）的情况下，应该停止奥氮平治疗。
中性粒细胞减少症
奥氮平慎用于由任何原因引起的白细胞和/或中性粒细胞计数减低的患者、正在服用能引起中性粒细胞减少症药物的患者、有药物所致的骨髓抑制/毒性作用病史的患者、由合并疾病、放疗或化疗导致骨髓抑制的患者以及嗜酸细胞增多症或骨髓增生症的患者。奥氮平与丙戊酸钠合用时常见中性粒细胞减少症。
停药反应
突然停用奥氮平时，罕见下列急性症状，如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等（≥ 0.01% 且<0.1% ）。
QT间期
临床试验中，偶见（0.1%-1%）接受奥氮平治疗的患者出现有临床意义的QTc间期延长（基线QTcF<500毫秒的患者，基线后任一点的QTcF≥500毫秒），和安慰剂相比，出现的心脏相关事件没有统计学差异。但奥氮平与其他已知可以延长QTc间期的药物合用时要谨慎，尤其是在老年、先天性长QT综合症、充血性心脏衰竭、心肌肥厚、低钾血症或低镁血症的患者。
静脉栓塞
偶见（≥ 0.1% 且 < 1%）对使用奥氮平治疗与出现静脉栓塞之间时序联系的报道，两者之间的联系尚未确认。然而，由于精神分裂症患者往往伴有后天静脉栓塞的风险，因此所有可能与静脉栓塞相关的风险因素（如对患者实施固定术）均应予以考虑，并采取预防措施。
一般中枢神经系统作用
考虑到奥氮平对中枢神经系统的基本作用，与其他中枢活性药物合用时或用于饮酒患者时应慎重。由于离体奥氮平表现出多巴胺拮抗作用，故可能拮抗直接或间接的多巴胺激动剂的作用。
惊厥
奥氮平慎用于有惊厥发作史和有惊厥阈值降低因素的患者。目前偶见奥氮平引起惊厥的报道，这些病例绝大多数报告有惊厥史和惊厥危险因素。
迟发性运动障碍
在为期一年或更短的对比研究中，奥氮平与发生率较低的治疗相关运动障碍显著相关。然而，长期用药会增加发生迟发性运动障碍的风险。因此，如果使用奥氮平治疗的患者出现迟发性运动障碍体征或症状，应当考虑降低剂量或停药。停止治疗后这些症状可能会出现一过性恶化或加重。
体位性低血压
奥氮平治疗老年患者的临床试验中，偶有体位性低血压的报道。用奥氮平治疗65岁以上的患者时建议定期监测患者的血压。
心源性猝死
奥氮平上市后报告中报道了患者因使用奥氮平引起的心源性猝死事件。在一项回顾性观察研究中，接受奥氮平治疗的患者出现心源性猝死的风险约为未服用抗精神病药物患者的两倍。该研究的一项合并研究结果显示，奥氮平与其他非典型抗精神病药物引起该事件的风险相当。
儿科患者
奥氮平不推荐用于治疗儿童或青少年。在年龄为13-17岁患者中的临床试验显示有多种不良反应：包括体重增加，代谢改变和催乳素增加。
苯丙氨酸
奥氮平口崩片含有阿司巴甜，是苯丙氨酸的一个来源。可能会对患有苯丙酮尿症的患者有不利影响。
甘露醇
奥氮平口崩片含有甘露醇。
对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠
奥氮平口崩片含有对羟基苯甲酸甲酯钠和对羟基苯甲酸丙酯钠。这些添加剂会引起荨麻疹。通常会发生如接触性皮炎等迟发性过敏反应，但罕见支气管哮喘等即时反应。
对驾驶和操作机器能力的影响
没有进行奥氮平对驾驶和操作机器能力的研究。由于奥氮平可以导致嗜睡和头晕，患者在操作机器，包括机动车辆时应谨慎。

没有对怀孕妇女进行充分的健康对照研究。如果孕妇在使用奥氮平期间怀孕或不想要怀孕，应建议她们通知医生。由于缺少用药经验，因此本品应该仅在证明对胎儿潜在受益大于潜在危险的时候用于孕妇。
在哺乳期间研究中，口服给药的妇女，奥氮平可以分泌到乳汁中。稳定时平均婴儿药物暴露量（mg/kg）估计是母体奥氮平剂量（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奥氮平，应该建议她们不要哺乳婴儿。

本品无儿童使用经验。

老年患者：当临床情况确定时，应该考虑65岁及以上年龄患者使用更低的初始计量（5mg/日），这一剂量并不是常规适用剂量。

奥氮平的代谢可能受P450细胞色素亚型抑制剂或诱导剂的影响，尤其是CYP1A2的活性。吸烟或者同时给予卡马西平增加奥氮平的消除。我们知道吸烟和卡马西平可以诱导CYP1A2的活性。已知有效的CYP1A2活性抑制剂可以降低奥氮平的消除。奥氮平不是有效的CYP1A2活性抑制剂。茶碱是一种主要由CYP1A2代谢的药物，其代谢动力学不会被奥氮平改变。
在临床试验中，下述药物与奥氮平单剂量给药未表现出代谢抑制作用：丙米嗪及其代谢物去甲丙米嗪（CYP2D6、CYP3A、CYP1A2）、华法林（CYP2C19）、茶碱（CYP1A2）或地西泮（CYP3A4、CYP2C19）。与锂剂或二环己丙醇联合给药时，奥氮平也未表现出相互作用。
奥氮平的稳态药物浓度不影响酒精的代谢动力学。然而，奥氮平与酒精一起摄入时，可能出现累积的药理作用，如增加镇静作用。
氟西汀（60mg单剂量或每天60mg给药8天）导致奥氮平最大浓度平均增加16%，奥氮平消除平均降低16%。该因素的影响强度对比个体间的总差异要小，因此通常不建议改变剂量。
氟戊肟胺，是一种CYP1A2抑制剂，可以减少奥氮平的消除。这导致给予氟戊肟胺后奥氮平Cmax在女性非吸烟者中平均增加54%，在男性非吸烟者中平均增加77%。奥氮平AUC分别平均增加52%和108%。同时接受氟戊肟胺治疗的患者应当考虑减少奥氮平剂量。
使用人肝脏微粒体进行的体外研究表明，奥氮平没有抑制丙戊酸盐葡萄糖苷酸化的作用，这是丙戊酸盐的主要代谢途径。而且，发现丙戊酸盐体外不影响奥氮平的代谢。体内每天同时给予10mg奥氮平两周，不影响丙戊酸盐的稳态血浆浓度。因此，同时给予奥氮平不要求调整丙戊酸盐的剂量。
食物不影响奥氮平的吸收。
对可能会改变奥氮平口服吸收的药物也进行了研究。
单剂量给予含有铝和镁的抗酸剂或西米替丁不影响奥氮平的口服生物利用度。同时给予活性碳则降低奥氮平口服生物利用度50-60%。

体征和症状：奥氮平用药过量报告的很常见症状（>10%）包括心动过速、激越／攻击性、发音困难、各种锥体外系症状以及意识水平从镇静到昏迷的降低。奥氮平用药过量的其它明显后遗症包括精神错乱、抽搐、抗精神病药物恶性综合征、呼吸抑制、吸入性肺炎、高血压或低血压、心律失常（少于用药过量病例的2%）和心肺骤停。已经报道了口服低至450mg奥氮平导致急性用药过量致死的情况，但也有报道口服大约2g奥氮平急性用药过量后仍存活的情况。
用药过量处理
奥氮平没有特异性解毒药
应当根据临床条件制定重要器官功能的对症治疗和监护，包括低血压和循环衰竭的治疗，以及呼吸功能的维持。禁止使用肾上腺素、多巴胺或其它具有β-激动作用的拟交感神经药物，因为β受体激动后可以加重低血压。
不建议催吐。可以采取用药过量的标准处理程序（即洗胃、活性炭处理）。同时给予活性碳可降低奥氮平口服生物利用度50-60%。

精神分裂症
在住院病人中进行的两项短期（6周）对照临床试验确定了口服奥氮平质量精神分裂症的疗效，这些病人符合精神分裂症的DSM III-R标准。其中一项研究设计了一个氟哌啶醇治疗组作为对照，但未覆盖两种药物的整个治疗剂量范围。
这些研究采用了一些工具来评价精神病学体征和症状，如“简明精神病评定量表”（BPRS），该表是评定一般精神病态的多条目问卷，通常用于评价药物治疗精神分裂症的疗效。BPRS的精神病症状簇（概念紊乱、幻觉行为、多疑、思维内容异常）被认为是评价精神分裂症患者阳性精神病性症状的非常有用的工具。第二个经典的评价量表，即临床总体印象量表（CGI），反映了一个完全熟悉精神分裂症表现的熟练观察者，对患者整体临床状态的印象。此外，还采纳了两项最近开发的评价指标；其中包括由30个条目组成的“阳性和阴性症状量表”（PANSS），其中含有BPRS的18项，以及“阴性症状评定量表”（SANS）。临床总结集中分析下述指标：PANSS总分和／或BPRS总分；BPRS精神病症状簇；RANSS阴性症状分量表或SANS；CGI严重度。试验结果如下：
（1） 一项6周的安慰剂对照临床试验（n=149），包含两个固定的奥氮平剂量组，即1和10mg／日（每日一次），奥氮平10mg／日（而不是1mg／日）在PANSS总评分（以及从中衍生出的BPRS总分）、BPRS精神病症状簇、PANSS阴性评分和CGI严重度方面优于安慰剂。
（2） 一项6周的安慰剂对照临床试验（n=253），包含三个固定剂量的奥氮平组（5±2.5mg／日、10±2.5mg／日和15±2.5mg／日），每日给药一次，奥氮平两个最高剂量组（实际平均剂量分别为12和16mg／日）在BPRS总评分、BPRS精神病症状簇和CGI严重度方面优于安慰剂组；奥氮平最高剂量组SANS评分优于安慰剂组。高剂量组与中剂量组比较未发现明确的优势。
对该结果进行亚组（种族和性别）分析，未发现有效性上的任何差异。
一项针对成年门诊患者（n=326）的长期临床试验，病人大多符合DSM-IV精神分裂症标准，采用奥氮平治疗开放治疗至少8周病人保持稳定，然后随机给予继续服用当前剂量的奥氮平（剂量范围10-20mg／日）或给予安慰剂。随访12个月，观察患者复发。复发定义为BPRS阳性症状增加或入院。然而，与奥氮平比较，安慰剂组复发过多，达到了提前终止实验的标准。对于复发时间这个本研究的主要指标而言，奥氮平优于安慰剂。因此，对于服用奥氮平大约8周病人稳定的患者，随访期长达8个月，在维持疗效方面奥氮平比安慰剂更加有效。
双相情感障碍
单药治疗——两项短期（一个3周，一个4周）安慰剂对照临床试验确定了口服奥氮平对急性躁狂性发作或混合性发作的治疗作用。受试者是符合躁狂性或混合性发作的双相I型情感障碍DSM-IV标准。这些受试者包含了伴有或不伴有精神病特征，以及伴有或不伴有快速循环病程的患者。
在这些临床试验中，用于评价躁狂症状的主要工具是Young躁狂量表（Y-MRS）。该表有11个条目，由临床医生进行评定，通常用于评价躁狂症状的程度（易激惹、破坏性／攻击性行为、睡眠、心境高涨、言语、活动增加、性兴趣、语言／思维障碍、思维内容、外表和自知力），范围从0（无躁狂特征）到60（最大评分）。这些临床试验的主要疗效指标是Y-MRS总分相对于基线的变化。试验结果如下：
（1） 一项3周安慰剂对照临床试验（n=67），奥氮平剂量在一定范围内可调（5-20mg／日，每日一次，初始剂量10mg／日），降低Y-MRS总评分方面奥氮平优于安慰剂。在另外一项同时进行且设计相同的临床试验中，奥氮平显示出类似的疗效差异，但是可能由于样本量和研究单位的变异性，在降低Y-MRS总分方面奥氮平没有表现出优于安慰剂。
（2） 一项4周安慰剂对照临床试验（n=115），奥氮平剂量在一定范围内可调（5-20mg／日，每日一次，初始剂量15mg／日），在降低Y-MRS总分方面奥氮平优于安慰剂。
（3） 另一项临床试验纳入361名符合双向情感障碍躁狂性或混合性发作DSM-IV标准的病人。对这些病人首先采用奥氮平平均5-20mg／日开放治疗大约2周有效。然后被随机继续给予相同剂量的奥氮平（n=225）或安慰剂（n=136），观察复发情况。在双盲治疗期间，奥氮平组大约50%患者到59天时中止试验，而安慰剂组到23天时有50%患者中止试验。在开放试验期间，把Y-MRS总分降低到《12和HAM-D21评分降低到《8定义为有效。双盲试验期间，把Y-MRS总分或HAM-D21总分升高到》15，或者因躁狂或抑郁住院，定义为复发。患者伴有或不伴有精神病特征，伴有或不伴有快速循环病程。试验结果如下：
（1）在一项6周安慰剂对照联合试验中，175名门诊患者经锂剂或丙戊酸盐治疗不能充分控制躁狂性或混合性症状（Y-MRS>16分），随机加用奥氮平或安慰剂，与原先使用的药物进行联合治疗。在降低Y-MRS总分方面，奥氮平（剂量范围5-20mg／日，每日一次初始剂量10mg／日）联合锂剂或丙戊酸盐治疗（治疗范围分别是0.6mEq／L-1.2 mEq／L或50ug／ml-125ug／ml）优于锂剂或丙戊酸盐单独治疗。

药理作用
奥氮平与其它治疗精神分裂症的药物一样，作用机制尚不清楚。奥氮平治疗精神分裂症的作用可能是通过对多巴胺和5-羟色胺2（5-HT2）的拮抗作用。奥氮平治疗与I型双相情感障碍有关的急性躁狂发作的机理尚不清楚。
除了对多巴胺和5-HT2的拮抗作用外，奥氮平对其它类似受体的亲和力可以解释其某些其它的治疗作用和副作用。奥氮平的抗胆碱能的作用可能是由其拮抗毒蕈碱M1-5受体的作用引起的。奥氮平的嗜睡作用可能是由其抗组胺H1受体的作用引起的。奥氮平的直立性低血压的作用可能是其抗肾上腺素能a受体的作用引起的。
毒理研究
重复给药
奥氮平动物试验显示，主要的血液学改变包括个别犬在给药剂量10mg／kg（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的17倍）时，出现可逆性外周血细胞减少，小鼠淋巴细胞、中性白细胞和大鼠淋巴细胞剂量相关性减少。犬给药剂量为10mg／kg，在给药1-10月后，出现可逆性白细胞减少和／u或可逆性溶血性贫血。小鼠连续给药3个月，剂量为10mg／kg（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的2倍）淋巴细胞、中性白细胞呈剂量相关性减少。大鼠连续给药3个月，剂量为22.5mg／kg（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的11倍），或16mg／kg（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的8倍）给药6或12个月，出现淋巴细胞的减少和体重增长的减少。在所进行的动物试验中，未发现骨髓细胞毒性。骨髓出现幼稚细胞或细胞过度，提示循环中血细胞的减少可能时外周因素的原因（非髓性）。
遗传毒性
Ames试验、CHO细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠淋巴细胞正向突变试验或体内中国仓鼠骨髓姐妹染色单体交换试验结果均为阴性。
生殖毒性
在大鼠生育力和生殖行为试验中，在给予22.4mg／kg／天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的11倍）的剂量时，雄性动物交配能力（不是生育能力）受损；在3mg／kg／天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的1.5倍）的剂量下雌性动物生育力降低。雄性动物交配能力在停止给药后可恢复。在剂量为5mg／kg／天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的2.5倍）时，磁性大鼠交配前周期延长，交配指数减少。在给予1.1mg／kg／天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.6倍）剂量时，大鼠间情期延长和动情期延长，提示奥氮平可能使排卵延迟。
在致畸敏感期毒性试验中，大鼠剂量达18mg／kg／天，家兔剂量达30mg／kg／天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.8-5倍）和0.25，2，8mg／kg／天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.06-2倍）。大鼠试验为2年，雄性大鼠剂量为0.25，1，2.5，4mg／kg／天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.13-2倍），雌性大鼠剂量为0.25，1，4，8mg／kg／天（以体表面积计，相当于人最大推荐日剂量的0.13-4倍）。在小鼠的一项实验中，雌鼠在给予8mg／kg／天的剂量下，肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率明显增加。在另一项实验中，雌鼠在10、30/20mg／kg／天剂量时未见肝脏血管瘤和血管肉瘤的发生率增加，但在30/20mg／kg／天组，雌性动物早期死亡发生率高。雌性小鼠在》20mg／kg／天，雌性大鼠》4mg／kg／天时，乳腺瘤和腺瘤发生率明显增加。研究提示，精神抑制药可升高齿类动物催乳素水平。在奥氮平致癌试验中，未确定血清催乳素的水平，但在亚慢性毒性试验中，采用了与致癌试验相同的剂量，奥氮平可使大鼠血清催乳素的水平升高4倍。齿类动物长期给予精神抑制类药后乳腺癌发生率增加，认为可能与催乳素的调节有关。齿类动物催乳素引起内分泌肿瘤的发生率与人类的相关性尚不清楚。

奥氮平口服给药吸收良好，5-8小时内达到血浆峰浓度。药物吸收不受食物影响。在剂量从1mg到20mg范围内，奥氮平表现出线性动力学特点，血浆浓度与剂量变化呈比例。
药物代谢动力学研究表明，奥氮平普通片和奥氮平口崩片具有生物等效性。
无论给药途径如何，奥氮平都经肝脏合成和氧化途径代谢。主要循环代谢物是10-N-葡萄糖醛酸，这个代谢物理论上不能透过血脑屏障。细胞色素P450亚型CYP1A2和CYP2D6促使N-去甲基和2羟甲基代谢物的形成。动物研究中，两个代谢物表现出的体内药理活性均显著低于奥氮平。主要药理活性来自奥氮平原型。
尽管吸烟情况和性别可能影响奥氮平消除和半衰期，年龄在较小程度上也可能影响奥氮平消除和半衰期，但这些单因素的影响程度较个体间的全部变异的影响要小。
在大约7ng／ml到1000ng／ml的浓度范围内，奥氮平血浆蛋白结合率大约是93%。奥氮平主要与白蛋白和a1酸性糖蛋白结合。
健康受试者口服给药后，平均终末消除半衰期是33小时（5%到95%为21-54小时），奥氮平平均血浆清除率是26L／小时（5%到95%为12-47L／小时）。奥氮平药物代谢动力学由于吸烟情况、性别和年龄不同而不同。下表总结了这些影响：

青少年（13-17岁）——青少年与成人奥氮平药物代谢动力学相似。在临床研究中，奥氮平在青少年的平均暴露量大约要高27%。青少年和成人之间的人口学差异包括平均体重降低和青少年吸烟者少。这类因素可能使得在青少年中观察到更高的评价暴露量。
严重肾功能损伤的受试者与肾功能正常的个体比较，平均消除半衰期或奥氮平血浆清除率无显著差异。大约57%放射标记的奥氮平经尿排泄，主要以代谢物形式排出。
轻度肝功能异常的吸烟受试者与无肝功能异常的非吸烟者比较，血浆清除率降低。
在高加索、日本和中国受试者的研究中，三个群体之间奥氮平药物代谢动力学无差异。细胞色素P450亚型CYP2D6情况不影响奥氮平代谢。

遮光、15-30摄氏度密封保存。

本品采用铝塑泡罩包装，7片、14片、28片、56片／盒

36个月

H20140522

H20160529，H20160530，H20160531，H20160532，H20160533，H20160534，H20160535，H20160536

FDA妊娠分级：C