盐酸文拉法辛片
Venlafaxine Hydrochloride Tablets
Yan Suan Wen La Fa Xin Pian
本品主要成份：盐酸文拉法辛
化学名：(±)–1–[2–(二甲胺基)–1–(4–甲氧苯基)乙基]–环己醇盐酸盐
分子式：C17H27NO2HCl
分子量：313.87
适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症。
口服，开始剂量为一次25mg，一日2-3次。视病情逐渐增至一日75mg-225mg，分2-3次服用。最高量为一日350mg。可与食物同时服用。或遵医嘱。
常见食欲下降，便秘，恶心，呕吐， 眩晕，口干，镇静， 出汗（包括夜汗），虚弱 / 疲倦，高血压，紧张不安，呵欠，性功能异常等。 文拉法辛被突然停用、剂量降低或逐渐减少时，有报道以下的症状：轻躁狂、焦虑、激越、紧张不安、精神混乱、失眠或其它睡眠干扰、疲劳、嗜睡、感觉异常、头昏、惊厥、眩晕、头痛、耳鸣、发汗、口干、厌食、腹泻、恶心或呕吐。绝大多数的停药反应是轻度的并且无需治疗即可恢复。
1.闭角型青光眼、癫痫患者慎用;
2.严重心脏疾患、高血压、甲状腺疾病、血液病患者慎用;
3.肝肾功能不全者慎用;
4.孕妇和儿童应慎用。
1.对使用文拉法辛的患者应当密切观察临床症状恶化和自杀行为，尤其在开始治疗或者是改变剂量或改变剂量方案期间。必须考虑可能存在自杀企图的风险，尤其对抑郁症患者，应当采用药物的最小起始量以减少过量的风险;
2.临床症状的恶化和自杀风险：患有抑郁症的成年和儿童患者，无论是否服用抗抑郁药物，他们的抑郁症都有可能恶化，并有可能出现自杀意念和自杀行为以及行为异常变化，这种风险一直会持续到病情发生明显缓解时为止。
孕妇慎用。
儿童应慎用。
本品与单胺氧化酶抑制剂合用将产生严重的甚至是致命的副作用。使用单胺氧化酶抑制剂的患者需停药14天后方可使用本品，使用本品的患者需停药7天后方可使用单胺氧化酶抑制剂。本品与甲氰咪呱合用，可使文拉法辛清除率降低。本品对细胞色素P450ⅡD6酶有弱的抑制作用，因此有和其他通过此酶代谢的药物发生相互作用的可能。
一般处理措施与其它抗抑郁药过量相似，保证气道通畅和适当的吸氧和换气，监测心率和生命体征，采用一般性的支持和对症治疗。不推荐采用催吐，对于出现症状或服药不久的患者可进行洗胃，洗胃时保持呼吸道通畅。可考虑使用活性碳(可限制药物的吸收)。因为药物有较大的分布容积，强利尿、透析、血液灌注以及换血疗法可能疗效不大。目前尚无特殊的解毒药。处理药物过量时。应考虑到同时服用多种药物的可能。医生应联系毒物控制中心获取进一步的信息。
药理作用
非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α1-肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO抑制活性。
毒理研究
遗传毒性
文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。
生殖毒性
按mg/m2推算(以下同)，雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量的2倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5倍和4倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0．25倍。
致癌性
小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120 mg/kg/天(最大人推荐剂量的1.7倍)连续18个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120 mg/kg/天(雄性大鼠和雌性大鼠的文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍,但O-去甲基文拉法辛水平低于人体)连续24个月，未见肿瘤发生率增加。
本品口服吸收迅速而良好，单剂给药时，仅有12.6%进入循环，食物对本品及其代谢物的吸收无影响。t1/2平均为4小时，表观分布容积为6L/kg，主要在肝代谢，原药及其代谢物大部分由肾脏排泄。肾功能受损使万拉法辛与其代谢物大约降低55%，消除半衰期明显延长，因此，在肌酐清除率＜30ml/min的肾病病人中，使用本品时应注意调整剂量。对肝功能损害者必须减少剂量
密封保存。
FDA妊娠分级：C
