【通用名称】 丙泊酚注射液

【商品名称】 得普利麻 Diprivan

【英文名称】 Propofol Injection

【汉语拼音】 Bing Bo Fen Zhu She Ye

本品主要成份为丙泊酚。
化学名称：2-6-二异丙基苯酚。
化学结构式：

分子式：C₁₂H₁₈O
分子量：178.27
本品使用的辅料包括：大豆油、纯化卵磷脂、甘油、乙二胺四醋酸二钠、氢氧化钠和注射用水。

麻醉药及麻醉辅助用药 >>静脉麻醉药

本品为预充式注射器，内容物为白色至类白色的均匀乳状液体。

本品是一种适用于诱导和维持全身麻醉的短效静脉麻醉剂。
本品也可以用于重症监护成年病人接受机械通气时的镇静。
本品也可用于外科手术及诊断时的清醒镇静。

50ml:500mg

使用本品通常需要补充镇痛药。
本品辅助用于脊髓和硬膜外麻醉，并与常用的术前用药、神经肌肉阻断剂，吸入麻醉药和镇痛药配合使用，尚未遇到药物配伍禁忌。使用本品作为全身麻醉以辅助区域麻醉技术，所需剂量较低。
本品也可通过‘Diprifusor’靶控输注（TCI）系统输注，关于通过‘Diprifusor’靶控输注（TCI）系统输注‘得普利麻’的使用指导，见“在成人中用‘Diprifusor’TCI系统靶控输注”部分，其中包括‘Diprifusor’TCI系统软件。此用法仅用于成年人的麻醉诱导及维持。‘Diprifusor’TCI系统不建议用于重症监护病人或清醒镇静或儿童。

全麻诱导

成人
本品可通过缓慢静脉推注或滴注诱导麻醉。
对于术前已给药和未给药的病人，建议本品应逐渐静脉给药（一般健康成年人每10秒给药40mg），同时观察病人的反应，调整给药速率直至临床体征表明麻醉起效。大多数年龄小于55岁的成年病人大约需要1.5-2.5 mg/kg的丙泊酚注射液，较小的给药速率（20-50 mg/min）可减少所要求的总剂量。超过此年龄，需要量一般将减少。美国麻醉协会（ASA）分级 3级和4级病人，给药速率应该更慢（每10秒约20 mg）。

B.老年病人

老年病人麻醉诱导时所需丙泊酚剂量可能较低。降低程度应考虑患者的身体状况和年龄。应低速给予较低的剂量，并观察病人的反应逐渐加量。

C.小儿



本品不推荐用于一个月以下的儿童(参见【不良反应】部分)。 当用于小儿麻醉诱导时，建议缓慢给予本品直至临床体征表明麻醉起效，剂量应根据年龄和（或）体重调节。年龄超过 8 岁的多数病人，麻醉诱导按体重计需要约 2.5mg/kg 的丙泊酚注射液。低于这个年龄，尤其是 1 个月到 3 岁之间，所需的药量可能更大（按体重计为 2.5~4mg/kg）。ASA 3 级和 4 级的小儿建议用较低的剂量(参见【注意事项】部分)。
‘Diprifusor’TCL系统不建议用于儿童的全麻诱导。
全麻维持

A.成人

通过持续输注或重复单次注射给予本品，都能够维持麻醉所需要的深度。
持续输注：所需的给药速率在病人之间有明显的不同，通常每小时 4～12mg/kg 的速率范围能保持令人满意的麻醉效果。
重复单次注射：如果使用重复单次给药技术，根据临床需要，每次可以给予 25mg 至 50mg 的量。


B.老年病人

当丙泊酚用于全麻维持时，其输注速率或“靶浓度”应降低。对于ASA 3级和4 级的病人给药速率及剂量应进一步降低。严禁快速推注（单次或重复）给药，因为可能导致老年患者循环呼吸系统抑制。

C.小儿

‘Diprifusor’TCL系统不建议用于儿童。

本品不推荐用于3岁以下的儿童。

通过输注或重复单次注射给予本品，能够维持麻醉所要求的深度。所需的给药速率在病人之间有明显的不同，通常每小时9-15 mg/kg的给药速率能够获得令人满意的麻醉效果。

重症监护期间的镇静

A.成人

建议‘Diprifusor’TCL系统不用于重症监护病人的镇静。

当作为对正在接受人工通气的重症监护病人的镇静药物使用时，建议持续输注本品。输注速率应根据所需要的镇静深度进行调节，通常每小时0.3-4.0 mg/kg的输注速率范围，应能获得令人满意的镇静效果。推荐输注速率不大于每小时4.0mg/kg。

如本品用于有脂肪超负荷危险的病人时，应监测血脂水平，有指标显示机体血脂清除不完全时，应适当调整本品剂量。如患者同时接受其他静脉乳剂，应考虑输注的脂肪总量并酌情减量。1ml浓度为20mg的本品含0.1g脂肪。如果患者用药时间超过3天，则均应对其血脂进行监测。

B.老年病人

当丙泊酚用于镇静时，其输注速度或“目标浓度”应降低。对于ASA 3级和4 级的病人给药速率及剂量应进一步降低。严禁快速推注（单次或重复）给药，因为可能导致老年患者循环呼吸系统抑制。

C.小儿
本品不推荐用于一个月以下的儿童。

通过输注或重复单次注射给予本品，能够维持一个月以上儿童麻醉所要求的深度。所需的给药速率在病人之间有明显的不同，通常每小时 9～15mg/kg 的给药速率能够获得令人满意的麻醉效果。年龄较小的儿童，尤其是 1 个月到 3 岁之间，在推荐剂量范围内所需药量可能更大。ASA 3 级和 4 级的小儿建议用较低的剂量(参见【注意事项】部分)。
‘Diprifusor’TCI 系统不建议用于儿童维持全身麻醉。


给药方法

未稀释的丙泊酚注射液可经在塑料注射器或玻璃输液瓶或预充注射器输注（2%浓度的丙泊酚注射液不可以稀释），当使用丙泊酚注射液来维持麻醉时，建议使用微量泵或定量输液泵等设备，以便控制输注速率。
本品也可以稀释后使用，但只能用 5％葡萄糖静脉注射液稀释，存于 PVC 输液袋或输液玻璃瓶中。稀释度不能超过 1:5（2mg 丙泊酚/ml）。稀释液应该无菌制备，在给药前配制。该稀释液在 6 小时内是稳定的。
有多种输注控制技术可以使用稀释的丙泊酚注射液，但是单独应用一套给药装置，将不能避免意外地输入过量的本品稀释液的危险。在输注设备中必须包括一根滴定管、滴数计数器或带容量刻度的输液泵，当决定滴定管中稀释的倍数时，必须考虑到无控制输注的危险。
本品亦可通过临近注射部位的 Y 型三通加入到静脉输液的 5%葡萄糖输液、0.9% 氯化钠输液或 4%葡萄糖与 0.18%氯化钠混合的输液中。因为玻璃预充注射器(PFS)的摩擦阻力小于一次性塑料注射器并且更容易使用，所以如果手动推注本品预充注射器，连接注射器与患者间的导管不得无保护地敞开。
当应用注射泵自动注射预充注射器时，应确保其适应性。尤其是泵应有防虹吸的设计并且应在压强大于 1000mmHg 以上时有阻塞警报。如果用可程序化的或适用于不同注射器的注射泵时，应选择‘B－D’50/60ml “PLASTIPAK”设置注射本品。
本品亦可预先与阿芬太尼注射液（500g/ml）按 20:1 至 50:1 的容积比混合。混合物应无菌配制，并在配制后 6 小时内使用。
为了减轻输注初期的疼痛，用于麻醉诱导时，可将本品在塑料注射器中按不超过
20:1 的比例与 0.5%或 1%的利多卡因注射液混合使用，在输注前即刻配制。

丙泊酚注射液稀释及和其他药物或输注液合并给药
（参见【注意事项】部分）

在成人中用‘Diprifusor’TCI 系统靶控输注
用‘Diprifusor’TCI 系统注射本品仅限用于成年人的全麻诱导及维持。不建议用于重症监护病人的镇静或清醒镇静或用于儿童。本品只适用于‘Diprifusor’TCI 系统（包括‘Diprifusor’TCI 软件）。该系统只有在识别了‘得普利麻’预充注射器上的电子识别标签才运行。该‘Diprifusor’TCI 系统根据所识别的丙泊酚注射液浓度自动调节静注速率。使用者必须熟悉注射泵的用户菜单和用 TCI 系统给予丙泊酚注射液和正确使用识别系统，以上这些资料在“阿斯利康”公司的‘Diprifusor’培训手册中收载。
该系统允许麻醉师或监护者通过设定并调节血液中丙泊酚的靶（预计）浓度以达到并控制所需的诱导速率及麻醉深度。
‘Diprifusor’TCI 系统假定患者中初始丙泊酚血药浓度为零。因此，如患者之前接受过丙泊酚治疗，在开始使用‘Diprifusor’TCI 时，应选择一个较低的初始靶浓度。类似的，如泵出现关闭，不推荐即刻重新开始使用‘Diprifusor’TCI。
以下所列为丙泊酚靶浓度指导。从病人间的药代动力学和药效学的个体差异的角度看，对于术前已给药和未给药的患者丙泊酚靶浓度应根据患者的反应逐渐增加以达到所需麻醉深度。

全麻诱导和全麻维持
对于 55 岁以下成年患者麻醉诱导时，一般需要丙泊酚靶浓度为 4～8g/ml。对于术前已给药的患者，建议初始靶浓度为 4g/ml，对术前未给药患者建议初始靶浓度为 6g/ml。此靶浓度情况下的诱导时间一般为 60～120 秒。高靶浓度可加速麻醉诱导但同时可能伴随更显著的血流动力学及呼吸抑制。
对于 55 岁以上和 ASA3 级和 4 级患者需较低的初始靶浓度。随后靶浓度每隔 1 分钟增加 0.5～1.0g/ml 以达到逐步麻醉诱导。
一般还需辅助镇痛药，并且维持麻醉所需的靶浓度可随辅助用药量而改变。通常情况下，丙泊酚靶浓度在 3～6g/ml 之间可维持满意的麻醉效果。
预苏醒时的丙泊酚浓度一般为 1.0～2.0g/ml，并可因维持期间的镇痛药剂量而异。重症监护时的镇静
需逐步将靶血药浓度设定在 0.2～2.0µg/ml 范围。用药开始应设定一较低的靶值，然后根据患者的反应逐渐增加剂量直至达到需要的镇静程度。

以本品进行麻醉诱导通常是平稳的，极少出现兴奋。最常报告的不良反应为麻醉剂药理学可预期的不良作用，如低血压。考虑到麻醉的特性以及患者在接受重症监护，故所报告的与麻醉及重症监护相关的不良事件可能会与所进行的操作或患者的身体状况相关。
丙泊酚注射液不良反应列表

1.可通过使用前臂及肘窝较粗的静脉的方法来减轻。对于1%丙泊酚导致的局部疼痛还可通过合用利多卡因来减轻。
2.偶尔，需要静脉输液和较低的丙泊酚注射液给药速率，以纠正低血压。
3.罕有严重的心动过缓，有个别进展为心搏停止的报告。
4.在重症监护时突然中断给药。
5.用于重症监护病人镇静，当丙泊酚注射液剂量超过每小时4mg/kg时有极罕见的横纹肌溶解的报告。


将本品超出说明书范围用于新生儿麻醉诱导的报告表明，如使用了儿科剂量可能会出现循环呼吸的抑制（参见【用法用量】及【注意事项】部分）。

已知对本品或本品中任何成份过敏的病人禁用。
本品禁用于因哮吼或会厌炎接受重症监护的各种年龄儿童的镇静（参见【注意事项】部分）。

丙泊酚注射液应该由受过训练的麻醉医师或重症监护病房医生来给药。用药期间病人应始终处于监护之中，备有保持呼吸道畅通，人工通气，供氧和其他复苏的设备。丙泊酚注射液不应由外科医师或诊断性手术医师给药。
当本品用于手术及诊断时的清醒镇静，应密切观察低血压、气道阻塞及氧不饱和的早期迹象。
麻醉诱导期间可能会发生低血压和一过性的呼吸暂停，与术前用药和其它药物的应用和剂量有关。

有时，纠正低血压需要静脉补液及降低2%丙泊酚注射液麻醉维持中的输注速率。

与其他镇静剂一样，当在手术过程中以本品用于镇静时，患者可能出现非自主性运动。在进行需要固定的手术操作中，这样的运动可能会对手术部位造成伤害。

病人全身麻醉时，必须保证完全苏醒后方能出院。很罕见应用丙泊酚注射液时发生术后一段时间无意识，并有时伴有肌肉张力增加。这种情况发生之前，有时经过一段时间的复苏期，有时没有经过。虽然患者可以自行苏醒，但无意识的患者仍需看护。

对于心脏、呼吸道、肾或肝脏损害的病人或者循环血容量减少或衰弱的病人，使用丙泊酚注射液与其它静脉麻醉药一样应该谨慎。丙泊酚的清除率依赖于血流量，因此，同时应用降低心输出量的药物也会降低丙泊酚的清除率。

丙泊酚注射液缺乏解除迷走神经作用的活性，并且已经与心动过缓（偶然较重）和心搏停止的报告联系在一起。在麻醉诱导前或麻醉维持期间，尤其是在迷走神经紧张性似乎占优势或当丙泊酚注射液与可能会引起心动过缓的其它药物合用时，应该考虑静脉给予抗胆碱能药物。

当对癫痫病人使用丙泊酚注射液时，可能有惊厥的危险。

脂肪代谢紊乱的病人和必须小心使用脂肪乳的其它情况下，应用本品要谨慎。

认为有脂肪超载特殊危险的病人，给予本品时，建议监测血脂水平。如果监测表明，脂肪未被充分地从机体清除，那么本品给药量应该相应调整。 如果病人正在同时接受其他静脉脂肪乳，则用量应该减少，因为要考虑到本品制剂输注的脂肪量，即本品1.0 毫升含约 0.1 克的脂肪。
本品不推荐用于 1 个月以下儿童的全身麻醉。本品用于 16 岁以下儿童镇静的安全性和有效性尚未得到论证。尽管未建立关联性评价, 但因在未经许可下应用于 16 岁以下儿童镇静而发生的严重不良反应(包括导致致死后果的病例)仍有报道。特别报道的上述不良反应包括代谢性酸中毒、 高脂血症、 横纹肌溶解症和/或心力衰竭。上述不良反应最常见于重症监护室内罹患呼吸道感染儿童在接受超过用于成人镇静建议的剂量时。
本品不推荐用于新生儿的麻醉诱导和麻醉维持，因为尚未充分地研究过该病人群体。药代动力学数据提示，新生儿的清除率明显下降，且个体差异极大。如将推荐用于较大年龄儿童的剂量用于新生儿，可能会出现相对药物过量，导致严重的心血管抑制（参见【用法用量】及【不良反应】部分）。
尚无资料支持将本品用于接受重症监护的早产新生儿的镇静。
没有临床试验支持将本品用于因哮吼或会厌炎接受重症监护的儿童的镇静。
关于重症监护病人（ICU）用药的建议：
在接受本品用于 ICU 镇静的重病患者中，极罕见有代谢性酸中毒、横纹肌溶解、高钾血症、ECG 改变*和/或心力衰竭的报告，有些还可导致死亡。下列因素可能为这些事件发生的主要风险因素：低组织氧供量；严重神经系统损伤和/或脓毒血症；一次或多次高剂量给予血管收缩剂、类固醇药物、正性肌力药物和/或丙泊酚。所有在 ICU 中使用的镇静剂和治疗药物（包括本品）应逐渐增加剂量以维持最佳的供氧和血液动力学参数。

乙二胺四醋酸（EDTA）是一种金属离子的螯合剂（包括锌离子在内）。在长期给予本品时，尤其是对于易患锌缺乏症，如有烧伤、腹泻和/或严重败血症症状的患者需补充锌。
*穹隆型 ST 段抬高（与 Brugada 综合征的 ECG 改变类似）

其它注意事项

鉴于本品不含抗微生物的防腐剂，并且支持微生物的生长。当抽吸本品时，必须严格无菌操作吸入无菌注射器，在打开安瓶或小瓶启封后立即装上装置使用。在整个输注期间，必须保持本品和输注装置无菌。从本品输注线上加任何药物或液体，必须在紧靠静脉置管的部位加入，本品不得不能通过微生物滤器来给药。

本品和含本品的任何注射器，都应一次性使用，根据已建立的其它脂肪乳剂的准则，单次输注本品必须不超过12小时，在输注结束时或达12小时后，无论哪种情况，本品的贮器和输注线必须丢弃或替换。

使用/处理注意事项

使用前应该振摇，使用后剩余的丙泊酚注射液不管多少，均应该丢弃。

必须保持本品及其输注装置无菌（参见【注意事项】部分）。

对驾驶或操作机器能力的影响

病人应该得到忠告，即全身麻醉后的某些时候，进行技能性工作如驾驶和操作机器的能力可能受影响。

妊娠

妊娠期间禁用丙泊酚，但在妊娠的前3个月终止妊娠时，已经有使用本品的经验。

产科

本品能透过胎盘屏障，并可能与新生儿的抑制状态有关，该药禁用于产科麻醉。

哺乳

正在哺乳的母亲使用本品后，对新生儿的安全性尚未被肯定。

参见【用法用量】部分。

参见【用法用量】部分

本品已经用于脊髓及硬膜外麻醉，并与常用的术前用药、神经 - 肌肉阻滞剂、 吸入麻醉剂及镇痛剂合用，未发生任何药理学上的配伍禁忌。当局部麻醉中须辅以全麻时，要求使用较低剂量的丙泊酚注射液。
配伍禁忌
除了可与 5％葡萄糖注射液在 PVC 输液袋或玻璃输液瓶中混合、与利多卡因及阿芬太尼注射液在塑料针筒中混合外，本品在使用前不应与其他注射液混合。
神经 - 肌肉阻滞剂，如阿曲库铵及美维库铵，在静脉通路冲洗前不能与本品经同一静脉输液通道给药。

意外性用药过量。可能引起心脏和呼吸抑制。应该使用氯气进行人工通气来处理呼吸抑制。对于心血管抑制的治疗，要求把病人的头部放低，如果抑制严重，应该使用血浆增容剂和升压药。

药理作用
丙泊酚（2,6-二异丙基苯酚）是一种起效迅速（约 30 秒），短效的全身麻醉药，通常从麻醉中复苏是迅速的。象所有全身麻醉药一样，对丙泊酚的作用机理了解甚少。然而，丙泊酚被认为是通过配基门控 GABAA 受体对神经递质 GABA 的抑制功能产生正向调制作用产生其镇静或麻醉效应。

丙泊酚为静脉用全麻药，用于麻醉或镇静的诱导与维持。治疗剂量下静脉注射后40秒内即可迅速产生催眠作用，而兴奋作用很小。与其他快速起效的静脉麻醉剂一样，丙泊酚的血脑平衡半衰期约为1-3分钟，这与其麻醉的快速诱导有关。
关于在儿童中以丙泊酚为基础的麻醉持续时间的研究有限，这些研究提示当持续时间最长达 4 个小时的安全性和疗效没有变化。儿童用药的文献证据记录了长时间操作中的应用，而安全性或疗效没有变化。

毒理研究

遗传毒性

丙泊酚Ames试验、酗酒酵母基因突变/基因转化试验、体外中国仓鼠细胞遗传学试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

雌性大鼠交配前2周至妊娠第7天静脉注射给予丙泊酚15mg/kg/天（按mg/m²计算，相当于推荐的人体诱导剂量），连续 5 天，未见对生育力的影响。
大鼠和家兔静脉给予丙泊酚 15mg/kg/天大鼠显性致死试验中，雄性大鼠静脉注射给予丙泊酚剂量达15mg/kg/天（按mg/m²计算，相当于推荐的人体诱导剂量），未见对生育力的影响或对胎仔的损害。但15mg/kg/天剂量下可见母鼠或母兔死亡，幼仔哺乳期存活率降低。子代中观察到的不良反应可能是丙泊酚对母体的药理作用（麻醉作用）所致。

一次冲击剂量后或输注终止后，丙泊酚浓度的下降，可用三室开放模型来描述。一室中的分布(首相)具有非常迅速分布(半衰期2-4分钟)及迅速消除(半衰期30-60分钟)的特点，灌注不良组织的丙泊酚的再分布，是较慢的末端相的特征。
丙泊酚分布广泛，并迅速从机体消除(总体消除率15-2升/分钟)。主要通过肝脏代谢，形成无活性的丙泊酚和它相应的醌醇结合物，该结合物从尿中排泄。
当用丙泊酚注射液维持麻醉时，血药浓度逐渐接受已知给药速率的稳态值。当本品的输注速率在推荐范围内，其药代动力学是线性的。
单次静脉给予 3mg/kg 丙泊酚后，其清除率/kg 体重随着年龄增长而增大，具体如下：与年龄较大的儿童（n=36，年龄范围 4 个月～7 岁）相比，小于 1 个月的新生儿
（n=25）的中位清除率明显较低（20 ml/kg/min）。此外，新生儿的个体间变异性很大（范围 3.7～78 ml/kg/min）。由于这些有限的试验数据提示变异性大，未能针对这一年龄组给予剂量推荐。
单次推注 3 mg/kg 丙泊酚后，年龄较大儿童的中位丙泊酚清除率为 37.5 ml/min/kg
（4～24 个月）（n=8）、38.7 ml/min/kg（11～43 个月）（n=6）、48 ml/min/kg（1～3 岁）（n=12）、28.2 ml/min/kg（4～7 岁）（n=10），相比之下成人的中位清除率为 23.6 ml/min/kg（n=6）。

2～25℃贮存，不得冰冻。

玻璃预充注射器，1瓶/盒。

24个月。

进口药品注册标准：JX20060102

进口药品注册证号：H20080473

FDA妊娠分级：B