苯磺酸氨氯地平滴丸
Amlodipine Besylate Pills
Ben Huang Suan An Lv Di Ping Di Wan
本品主要成份为苯磺酸氨氯地平，化学名称为：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐。
分子式：C20H25N2O5Cl·C6H6O3S
分子量：567.1
本品为白色至浅黄色滴丸。
1.高血压。可单独使用本品治疗也可与其它抗高血压药物合用。2.慢性稳定性心绞痛及变异心绞痛。可单独使用本品治疗也可与其它抗心绞痛药物合用。
成人，口服或含服。2.5mg～5mg/次，1次/日。根据临床疗效可增至10mg(2丸)。与噻嗪类利尿药、β阻滞药和血管紧张素转换酶抑制药合用时一般不需调整剂量。
最常见的不良反应是头痛和水肿。发生率 >1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。与剂量关系不明确，但发生率超过1.0%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。
本品的安全性在美国等国外的临床研究中有了较为完整的数据，涉及患者超过11000名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg范围内均有较好的耐受性。本品治疗过程中报道的不良反应，多为轻或中度。最常见的副作用为头痛和水肿。
1、心血管系统：心律失常（包括室性心动过速以及房颤）、心动过缓、胸痛、低血压、外周局部缺血、晕厥、心动过速、体位性头晕、体位性低血压、血管炎。
2、中枢及外周神经系统：感觉减退、周围神经病变、感觉异常、震颤、眩晕。
3、胃肠系统：食欲减退、便秘、消化不良、吞咽困难、腹泻、肠胃胀气、胰腺炎、呕吐、牙龈增生。
4、全身 ：过敏性反应、乏力、背痛、潮热、全身不适、疼痛、僵直、体重增加、体重下降。
5、肌肉骨骼系统 ：关节痛、关节病、肌肉痛性痉挛、肌痛。
6、精神病学：性功能障碍（男性和女性）、失眠、神经质、抑郁、梦境异常、焦虑、人格障碍。
7、呼吸系统： 呼吸困难、鼻衄。
8、皮肤及附属物： 血管性水肿、多形性红斑、瘙痒、皮疹、红斑疹、斑丘疹。
9、特殊感觉： 视觉异常、结膜炎、复视、眼痛、耳鸣。
10、泌尿系统：尿频、排尿异常、夜尿。
11、自主神经系统： 口干、多汗。
12、营养代谢： 高血糖、口渴。
13、造血系统： 白细胞减少、紫癜、血小板减少。
在安慰剂对照研究中，这些事件的发生率小于1%，但是在所有多剂量的研究中，这些副反应的发生率在1%至2%。
对二氢吡啶类钙拮抗剂过敏者禁用。
1.心绞痛和/或心肌梗死：罕见。有严重的阻塞性冠状动脉疾病的患者，在开始应用钙通道拮抗剂治疗或加量时，会出现心绞痛发作频率、时程和/或严重性上升，或发展为急性心肌梗死，机制不明。 2.低血压：由于本品逐渐产生扩血管作用，口服一般很少出现急性低血压。但本品与其它外周扩血管药物合用时仍需谨慎，特别是对于有严重主动脉瓣狭窄的病人。 3.心力衰竭患者：钙通道阻滞剂应慎用于心衰患者。 4.肝功能不全患者：严重肝功能不全患者应慎用本品。 5.肾功能衰竭患者：肾衰患者的起始剂量可以不变。 6.停用-阻滞剂：本品对突然停用-阻滞剂所产生的反跳症状没有保护作用。因此，停用-阻滞剂仍需逐渐减量。 7.本品在梗阻性肺病、代偿良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂质异常疾病的病人中可以安全使用。
对孕妇用药缺乏相应的研究资料，但根据动物试验结果，本品只在非常必要时方可用于孕妇。尚不知本品能否通过乳汁分泌，服药的哺乳期妇女应中止哺乳。
儿童的安全性和有效性尚未确定。
临床研究未证实老年人对该药的反应与年轻人不同，但考虑到老年人多有肝肾功能和心功能减退，并伴有其它疾病和相应的药物治疗，一般起始用药采用剂量范围的下限。老年人对本品的清除率降低，药时曲线(AUC)增加约40%-60%，也需采用较低的起始剂量。
1.西米替丁、葡萄柚汁、致酸剂：合用时不改变本品的药代动力学。 2.阿伐他汀、地高辛、乙醇：本品不影响它们的药代动力学。 3.昔多芬：原发性高血压患者单剂服用昔多芬（伟哥）对本品的药代动力学没有影响。两药合用时独立产生降压效应。 4.华法令：本品不改变华法令的凝血酶原作用时间。 5.地高辛、苯妥因和华法令：与本品合用对血浆蛋白结合率没有影响。 6.麻醉药：吸入烃类与本品合用可引起低血压。 7.非甾体类抗炎药：尤其吲哚美辛可减弱本品的降压作用。 8.阻滞剂：与本品合用耐受性良好，但可引起过度低血压，罕见加重心力衰竭。 9.雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压。 10.磺吡酮：合用可增加本品的蛋白结合率，产生血药浓度变化。 11.锂：合用可引起神经中毒，出现恶心、呕吐、腹泻、共济失调、震颤和/或麻木，需慎重。 12.拟交感胺：可减弱本品降压作用。 13.舌下硝酸甘油和长效硝酸酯制剂：与本品合用可加强抗心绞痛效应。虽未报告有反跳作用，但停药时应在医生指导下逐渐减量。 14.噻嗪类利尿药、ACEI、地高辛、华法令、抗生素和口服降糖药：可与本品安全合用。
心肌和平滑肌的收缩依赖于细胞外钙离子通过特异性离子通道进入细胞。该品选择性抑制钙离子跨膜进入平滑肌细胞和心肌细胞，对平滑肌的作用大于心肌。其与钙通道的相互作用决定于它和受体位点结合和解离的渐进性速率，因此药理作用逐渐产生。该品是外周动脉扩张剂，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，从而降低血压。治疗剂量下，
药品
药品(19张)
体外实验可观察到负性肌力作用，但在整体动物实验中未见。该品不影响血浆钙浓度。15 项随机双盲、安慰剂对照的临床试验证实了该品的抗高血压作用。轻中度高血压患者每日服药一次，可以24小时降低卧位和立位血压，长期使用不引起心率或血浆儿茶酚胺显著改变。降压效果平稳。降压效果和剂量相关，降压幅度与治疗前血压相关，中度高血压者（舒张压105-114mmHg）的疗效比轻度高血压者（舒张压90-104mmHg）高，血压正常者服药后没有明显作用。该品降低舒张压的作用在老年人和年轻人中相似，降低收缩压的作用对老年人更强。该品缓解心绞痛的准确机制尚不明确，但可能在运动时，该品通过降低外周阻力（后负荷）减少心脏做功和心率血压乘积，减少心肌氧需，治疗劳力型心绞痛；通过抑制钙离子、肾上腺素、5-羟色胺和血栓素A2引起的冠状动脉和小动脉收缩，恢复缺血区血供治疗自发性心绞痛。8项临床试验中5项显示，该品显著延长运动诱发劳力型心绞痛的时间；部分研究显示该品延长ST段下降1mm的时间，并减少心绞痛发作频率。该作用具有持续性，并且不显著影响血压和心率。在一项50例自发性心绞痛患者中进行临床试验显示，该品每周可以减少4次心绞痛发作（安慰剂每周减少1次）。心功能正常的患者服用该品后测定静息和运动状态下血流动力学，心脏射血分数有所增加，但对dP/dt或左室舒张末压/容积无显著影响。治疗剂量下，该品单独使用或与-阻滞剂合用，均不引起负性肌力作用。一项安慰剂对照研究中，697例心功能Ⅱ/Ⅲ级（NYHA）的心衰患者用药8-12周后，运动耐量检查、NYHA分级、症状和左室射血分数均未显示心衰有加重的迹象。（另一项安慰剂对照的长期生存试验，1153名心功能 Ⅲ/Ⅳ级心衰病人，在常规治疗基础上随机加用该品或安慰剂，结果显示各种原因的死亡率和心源性发病率，氨氯地平组为39%，安慰剂组为42%。）该品不影响窦房结功能和房室传导。高血压或心绞痛患者合用该品和?-阻滞剂，未发现心电图异常。该品不改变心绞痛患者的心电图，不加重房室传导阻滞。肾功能正常的高血压患者用药后，肾血管阻力降低、肾小球滤过率和肾血流增加，但滤过分数或尿蛋白不变。毒理作用致癌、致突变和致畸以每日0.5、1.25和2.5mg/kg的剂量，大鼠和小鼠连续喂食氨氯地平两年，未证实有致癌性。最高剂量已达到了小鼠的最大耐受量，但大鼠尚未达到（以临床最大推荐剂量10mg为基础计算mg/m2）。基因和染色体水平均未揭示有药物相关的致突变性。雄性大鼠在交配前64天、雌性大鼠在交配前14天开始给予氨氯地平，每日10mg/kg （8倍于人类最大推荐剂量），不影响生殖能力。妊娠大鼠和兔子在主要器官形成期给予氨氯地平10mg/kg（8倍和23倍于人类最大推荐剂量），未发现有致畸性和其它胚胎毒性。但是大鼠交配前14天开始，直至整个交配期和妊娠期给予10mg/kg的氨氯地平，导致幼仔的体型明显减小（约50%），宫内死亡数量明显增加（约5倍），同时延长妊娠时间和分娩时程。毒性小鼠和大鼠分别单剂给予氨氯地平高达40mg/kg和100mg/kg，可以导致死亡。狗单剂服用4mg/kg或更高剂量将导致明显的外周血管扩张和低血压。
本品口服后吸收完全但缓慢，6-12小时达到峰浓度。单次口服5mg，血药峰值为3.0ng/ml；单次口服10mg，血药峰值为5.9ng/ml。绝对生物利用度为64%-90%，不受饮食影响。循环中的药物约95%以上与血浆蛋白结合，分布容积为21L/kg。持续用药后7-8天达到稳态血药浓度。本品以二室模型的方式从血浆中消除，在肝脏广泛代谢为无药理活性的代谢产物（90%）。
FDA妊娠分级：C
