阿加曲班注射液
达贝
Argatroban Injection
A Jia Qu Ban Zhu She Ye
阿加曲班
化学名称为：（2R,4R）-4-甲基-1-[N2-（（R,S）-3-甲基-1,2,3,4-四氢-8-喹啉磺酰基）-L-精氨酰基]-2-哌啶羧酸一水合物
化学结构式： 
分子式：C23H36N6O5S
辅料名称：山梨醇、丙二醇、注射用水
本品为略带粘稠的无色或微黄色的澄明液体。
用于发病48小时内的缺血性脑梗死急性期病人的神经症状（运动麻痹）、日常活动（步行、起立、坐位保持、饮食）的改善。
20ml:10mg
静脉滴注
通常对成人在开始的2日内1日6支(阿加曲班60mg)以适当量的输液稀释，经24小时持续静脉滴注。其后的5日中1日2支(阿加曲班20mg)，以适当量的输液稀释，每日早晚各1次，每次1支（阿加曲班10mg），1次以3小时静脉滴注。可根据年龄、症状适当增减。请在医生指导下进行。
(1)出血性脑梗塞
有时会出现出血性脑梗塞的症状，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。
(2)脑出血、消化道出血
可能有脑出血、消化道出血出现，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。
(3)休克、过敏性休克
可能有休克、过敏性休克（荨麻疹、血压降低、呼吸困难等）出现，所以要进行密切观察，一旦发现异常情况应终止给药，进行适当的处理。
(4)其他不良反应
（注1）发现以上症状时，应减少药量或停止用药。
（注2）发现以上症状时，应停止用药。
以下患者禁用本品：
(1)出血的患者
颅内出血、出血性脑梗塞、血小板减少性紫癜、由于血管功能异常导致的出血倾向，血友病及其他凝血障碍、月经期间、手术期间、消化道出血、尿路出血、咯血、流产分娩后等伴生殖器官出血的孕产妇等（该药用于出血性患者时，有难以止血的危险）。
(2)脑栓塞或有可能患脑栓塞症的患者（有引起出血性脑梗塞的危险）。
(3)伴有严重意识障碍的严重梗塞患者（用于严重脑梗塞患者时，有引起出血性脑梗塞的危险）。
(4)对本品成份过敏的患者。
1．下列患者慎用：
(1)有出血可能的患者。消化道溃疡、内脏肿瘤，消化道憩室炎、大肠炎、亚急性感染性心内膜炎、有脑出血既往史的患者，血小板减少的患者，重症高血压病和严重糖尿病患者。
(2)正在使用抗凝剂、具有抑制血小板聚集作用的抑制剂、溶栓剂或有降低血纤维蛋白原作用的酶抑制剂的患者。
(3)严重肝功能障碍患者。
2．重要注意事项
(1)应用本品过程中，应严格进行出凝血功能的监测、CT检查及充分临床观察，有出血时，应立即终止给药。
(2)在必须与抗凝剂、血小板聚集抑制剂、溶栓剂等合用时，需十分谨慎，注意减少剂量，并进行严密的临床监测（出血症状）。
(1)因关于妊娠中给药的安全性尚未确立，所以孕妇或有可能怀孕的妇女不宜使用。
(2)在动物实验(大鼠)因有转移至乳汁中的报告，所以对哺乳中的妇女给予本品时应停止哺乳。
对小儿等的安全性尚未确立（无用药经验）。
一般高龄者，因生理功能降低，应注意减量。
阿加曲班注射液与以下药物合并使用时，可引起出血倾向增加，应注意减量：
(1)抗凝剂如肝素、华法令等；
(2)抑制血小板凝集作用的药物如阿斯匹林、奥扎格雷钠、盐酸噻氯匹定、双嘧达莫（潘生丁）等；
(3)血栓溶解剂如尿激酶、链激酶等；
(4)降低纤维蛋白原作用的去纤酶(Batroxbin别名巴曲酶)等。
目前，尚无有效的阿加曲班解毒剂。如果药物过量，无论是否有出血现象，应立即停止或减少输入剂量。进行APTT及其他凝血试验检测，并给予对症治疗。
药理作用
阿加曲班是一种凝血酶抑制剂，可逆地与凝血酶活性位点结合。阿加曲班的抗血栓作用不需要辅助因子抗凝血酶Ⅲ。阿加曲班通过抑制凝血酶催化或诱导的反应，包括血纤维蛋白的形成，凝血因子Ⅴ、Ⅷ和ⅩⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集发挥其抗凝血作用。
阿加曲班对凝血酶具有高度选择性。治疗浓度时，阿加曲班对相关的丝氨酸蛋白酶（胰蛋白酶，因子Xa，血浆酶和激肽释放酶）几乎没有影响。阿加曲班对游离的及与血凝块相联的凝血酶均具有抑制作用。阿加曲班与肝素诱导的抗体间没有相互作用。对接受多次给药的12名健康者和病人血清的评价，没有发现阿加曲班抗体的形成。
毒理研究
遗传毒性：在Ames试验、中国仓鼠卵母细胞（CHO/HGRT）正相突变试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞及WI-38人胎儿肺细胞非程序DNA合成（UDS）试验，或者小鼠微核试验中，阿加曲班均没有显示有遗传毒性。
生殖毒性：阿加曲班静脉给予剂量达27mg/kg/d（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.3倍）对雄性和雌性大鼠的生育力及生殖行为没有影响。
大鼠静脉给予27mg/kg/d（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.3倍）及兔子静脉给予10.8mg/kg/d（以mg/m2计，为人最大推荐剂量的0.2倍）的致畸研究没有发现对生育力及胎儿的损害。但是，尚无充分和严格对照的孕妇研究。由于动物生殖研究不能完全预测人体的反应，只有当明确需要时孕期才使用本品。
大鼠研究显示，乳汁中可检测到阿加曲班。尚不知本品是否在人乳中分泌。由于许多药物在人乳中分泌，并且由于阿加曲班对哺乳婴儿潜在的严重不良反应，考虑药物对母亲的重要性时，应决定是停止哺乳还是停止用药。
据国外文献报道：
（1）血药浓度
健康成人用30分钟静脉滴注阿加曲班2.25mg，血药浓度的最高值0.08μg/ml(0.144μM)。
阿加曲班从血中消除迅速，半衰期为15分钟（α相）、30分钟（β相）。
健康成人用3小时静脉滴注阿加曲班9.0mg，1日1次，连续给药3天，血药浓度迅速上升后达稳态，没有蓄积性。
（2）血浆蛋白结合率
阿加曲班（5×10－7M）在人血清蛋白及人血清白蛋白的结合率为53.7%及20.3%。
（3）代谢、排泄
健康成人使用阿加曲班以300μg/分的速度静脉滴注30分钟，到给药后24小时之内，22.8%以原形药、1.7%以代谢物由尿中排泄，12.4%以原形药、13.1%以代谢产物在粪便中排泄。给药后24小时内在尿、粪中的原药、代谢物的总排泄量为50.1%，主要代谢物为喹啉环的氧化物。
遮光，密闭保存
药用玻璃安瓿包装，安瓿瓶外为棕色PVC盒。
（1）每支20ml，每盒2支。
（2）每支20ml，每盒10支。
18个月
《国家食品药品监督管理局标准》YBH01082014
国药准字H20050918
FDA妊娠分级：B
