【通用名称】 吗替麦考酚酯分散片

【商品名称】 顺友

【英文名称】 Mycophenolate Mofetil Dispersible Tablets

【汉语拼音】 Ma Ti Mai Kao Fen Zhi Fen San Pian

本品活性成份为吗替麦考酚酯，其化学名称为:(E)-6-(1,3-二氢-4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-异苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯酸-2’-吗啉代乙酯。
分子式：C₂₃H₃₁NO₇
分子量：433.50

影响免疫功能的药物 >>免疫抑制剂

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。

吗替麦考酚酯可用于预防同种肾移植病人的排斥反应，及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。

0.25g（按吗替麦考酚酯计）

预防排斥剂量
应于移植72小时内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为一次1g（4粒），一天两次。口服吗替麦考酚酯一天2g比一天3g安全性更好。
治疗难治性排斥的剂量
治疗难治性排斥的首次和维持剂量推荐为一次1.5g（6粒），一天两次。
特殊剂量
如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值<1.3103/微升)，应停止或减量。严重肾功能损害：对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率<25毫升/分1.73平方米)，应避免超过一次1g（4粒），一天两次的剂量(移植后即刻使用除外)。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的病人不需要做剂量调整。

服用吗替麦考酚酯后，主要的不良反应包括：呕吐、腹泻等胃肠道症状、白细胞减少症、败血症以及有些类型感染的发生率增加。偶见高血尿酸、高血钾、肌痛或嗜睡。

已知对MMF、MPA以及胶囊、辅料发生过敏反应的病人禁用。
孕妇用药信息以及避孕要求参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。
本品禁用于孕妇，因其可能致突变和致畸（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
本品禁用于未使用高效避孕方法的育龄期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。
本品禁用于哺乳期妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。

接受免疫抑制疗法的病人常采用联合用药方式，服用吗替麦考酚酯作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其他恶性肿瘤(特别是皮肤癌)发生的危险。这一危险与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与某一特定药物有关。免疫系统的过度抑制也可能使感染易感性增加。临床试验中吗替麦考酚酯已与以下药物联合应用：抗淋巴细胞抗体、环孢素和皮质激素类药物，以预防排斥反应和治疗难治性排斥。
实验室监测：
服用吗替麦考酚酯的病人，第一个月每周一次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月两次，余下的一年中每月一次。如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数<1.3103/微升)，吗替麦考酚酯应停止或减量使用，并对这些病人密切观察。
严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率<25 ml>移植后肾功能延迟恢复的病人，平均0－12小时MPA曲线下面积与正常恢复病人相仿，但MPAG 0－12小时曲线下面积前者比后者高2－3倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无需作剂量调整，但应密切观察（见药代动力学和注意事项部分）。

大鼠和兔子孕期器官形成过程中使用吗替麦考酚酯有胎儿畸形可能。尽管还未对孕妇作充分和良好的对照研究，只有在本药的潜在优点超过对胎儿的潜在危险时方予应用。
应在妊娠试验阴性后，才开始服用吗替麦考酚酯。服用吗替麦考酚酯期间，应采取有效避孕措施，当病人一旦怀孕后，应及时向医生咨询。
对大鼠的研究发现MMF可通过乳汁分泌。人乳中是否分泌吗替麦考酚酯尚不清楚。并且MMF可能对哺乳期婴儿有可能潜在的严重副作用，应根据MMF对于母亲的重要性作出决定：停止哺乳，或者停药。

儿童使用该药的安全性和有效性尚未确证。儿童药代动力学资料有限，若使用时必需多观察。

阿昔洛韦： MMF和阿昔洛韦同时服用时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。当肾功能损害时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。这两种药物竞争性地通过肾小管排出，可能会进一步增高两种药物血浓度。
制酸药物和氢氧化镁以及氢氧化铝：同时服用制酸剂时，MMF的吸收减少。
消胆胺：健康人先期服用消胆胺一次4g，一天3次，4天后，给予单剂量MMF 1.5g，MPA的曲线下面积减少40%。其他能干扰肠肝再循环的药物也可能会降低吗替麦考酚酯的药效。
环孢素A：CsA的药代动力学不受MMF影响。
更昔洛韦：未观察到MMF和静脉注射更昔洛韦之间有药代动力学的交叉作用。
口服避孕药：目前未发现MMF和口服避孕药1mg炔诺酮/35g炔雌醇之间有相互影响。但这仅是单次剂量研究所得出的结论，并不能排除长期服用吗替麦考酚酯后改变口服避孕药的药代动力学的可能性，这可能导致口服避孕药的药效降低。
磺胺甲基异噁唑：对MPA的生物利用度无影响。
硫唑嘌呤：吗替麦考酚酯不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。
其它相互作用：给猴子同时服用丙磺舒和MMF，可使血浆MPAG曲线下面积增加3倍。为此，其它经肾小管排出的药物，可以与MPAG竞争，从而使血浆MPAG或这些药物的浓度升高。

在人中尚无MMF药物过量的报道。
血透不能清除MPA，当MPA血浆浓度极高时(>100g/ml)，能清除小部分MPAG。MPA可通过药物排出增加（如：给予消胆胺）而得到清除。

吗替麦考酚酯（简称MMF）是麦考酚酸（MPA）的2－乙基酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。吗替麦考酚酯对肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效。

据文献资料：
吸收
口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成分MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的94%（根据MPA曲线下面积）。口服后在循环中测不出MMF。肾移植病人口服MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血MPA最大浓度（Cmax）将降低40%。
分布
由于肠肝循环作用，服药后6－12小时将出现第二个血浆MPA浓度高峰，与消胆胺（4克，一天三次）同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%，表明MPA通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下，97%的MPA与血浆白蛋白结合。
代谢
MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成MPA的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG无药理活性。
排泄
MMF代谢以后有极少量MPA（<1%）从尿液排出，多数（87%）以MPAG的形式从尿液排出。移植后近期内（<40天），平均曲线下面积（AUC）和血浓度峰值（Cmax），比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。
特殊情况下的药代动力学
单剂量研究（每组6例）显示，严重的慢性肾功能损害（肾小球滤过率<25毫升/分/1.73平方米），MPA曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高28－75%。同样情况下，MPAG曲线下面积高3－6倍，与MPAG主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的MMF多次剂量药代动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的MPA0－12小时曲线下面积(AUC)与无肾功能延迟恢复受者无显著差异，但无活性成分的MPAG，其0－12小时曲线下面积比肾功能正常恢复病人高2－3倍。

贮存于30℃以下，避免潮湿`

PVC/铝箔：0.25g：40粒/盒。20粒/盒。

暂定24个月。

国药准字H20070267