【通用名称】 度他雄胺软胶囊

【商品名称】 安福达 Avodart

【英文名称】 Dutasteride Soft Capsules

【汉语拼音】 Dutaxionganruanjiaonang

本品主要成份为度他雄胺
化学名称为：（5α，17β）-N-{2，5-二（三氟甲基）苯基}-3-氧-4-氮杂雄甾-1-烯-17-甲酰胺。
化学结构式：

分子式：C₂₇H₃₀F₆N₂O₂
分子量：528.5

男科用药 >>前列腺增生用药

本品为软胶囊，内容物为无色透明油状物。

治疗良性前列腺增生症(BPH)的中、重度症状。
用于中、重度症状的良性前列腺增生症患者，降低急性尿潴留(AUR)和手术的风险。

0.5mg。

成年人(包括老年人)：
推荐剂量为每次一粒(0.5mg)，每日一次，口服。胶囊应整粒吞服，不可咀嚼或打开，因为内容物对口咽粘膜有刺激作用。胶囊可与食物一起服用也可不与食物一起服用。尽管在治疗早期可观察到症状改善，但达到治疗效果需要6个月。老年人毋需调整剂量。

肾损害：
尚未研究肾功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。肾功能损害患者预计毋需调整剂量（参见[药代动力学]）。

肝损害：
尚未研究肝功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。但轻、中度肝功能损害患者慎用本品（参见【注意事项】/[药代动力学]）。重度肝功能损害患者禁用本品（【禁忌】）。

单用本品治疗
下表是在3项安慰剂对照的Ⅲ期临床研究中，经研究者判定，认为与药物治疗相关的不良事件（发生率≥1％）。

在接下来的两年开放性延伸研究中，不良事件谱无明显变化。
本品与坦洛新联合治疗BPH：
下面是一项名为CombAT（本品与坦洛新联合用药）研究中报告的累计发生率大于或等于1％，且经研究者判定，认为与药物治疗相关的不良事件。CombAT研究是一项0.5mg度他雄胺和0.4mg坦洛新每日一次联合治疗或单独使用两种药物的其中一种药物治疗，为期4年的比较性研究。

上市后数据
下面是按照系统器官分类和发生频率分类，列举的药物不良反应。发生频率定义如下：十分常见(≥1/10)，常见（≥1/100至＜1/10)，不常见（≥1/1,000至＜1/100)，罕见（≥1/10,000至＜1/1000)，非常罕见（＜1/10,000），包括偶发病例报告。药物不良反应发生频率分类，是依据药品上市后收到的不良反应报告的数据，而非真实的发生率。
免疫系统障碍
非常罕见：过敏反应，包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、局部浮肿和血管性消肿。
皮肤和皮下组织疾病
罕见：脱发（主要为体毛脱落），多毛症。

妇女、儿童和青少年（参见【孕妇及哺乳期妇女用药】/【儿童用药】）。
对度他雄胺、其他5α-还原酶抑制剂或任何辅料过敏者。
重度肝功能损害者。

直肠指检和前列腺癌的其他检查，必须在良性前列腺增生症（BPH）患者开始使用本品治疗前进行，并在治疗以后定期检查。
度他雄胺可经皮肤吸收，因此妇女、儿童和青少年必须避免接触有漏泄的胶囊（参见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。如果不慎接触了有漏泄的胶囊，应立即用肥皂和清水洗涤接触部位。
尚未在肝病患者中进行度他雄胺临床研究，但轻、中度肝损害患者应慎用本品（参见[用法用量]/[禁忌]/[药代动力学]）。
血清前列腺特异抗原（PSA）浓度是检测前列腺癌的一项重要指标。通常，当总血清PSA浓度高于4ng/mL（采用Hybritech方法）时需做进一步检查，并考虑进行前列腺组织活检。医生应注意的是，对于服用本品的患者，PSA基线值低于4ng/mL并不能排除前列腺癌的诊断。良性前列腺增生症患者，甚至前列腺癌患者，应用本品治疗6个月后的血清PSA水平大约可降低50%。尽管存在个体差异，在整个基线PSA值（1.5-10ng/ml）范围内，预计PSA值约可降低50%。因此，在解释接受本品治疗6个月或更长时间的患者的孤立PSA值时，应将PSA值加倍后再与未服药患者的正常值范围比较。通过这种校正，可保持PSA试验的敏感性和特异性，保证其检测前列腺癌的能力。对使用本品而PSA指标持续升高者，应予以仔细评估，包括考虑患者接受本品治疗的顺应性差等因素。在停止治疗6个月内，总血清PSA值可恢复到基线水平。尽管受本品影响，游离PSA与总PSA的比值仍保持稳定。如果临床医生选择采用游离PSA百分比作为一种辅助手段，来监测接受本品治疗的患者是否发生前列腺癌，则毋需校正PSA值。

前列腺癌和高级别癌
在一项为期4年，由超过8,000名年龄在50岁-75岁受试者参与的研究中，1,517人被诊断为前列腺癌，而入组前的前列腺癌组织活检为阴性，PSA基线值在2.5ng/ml至10ng/ml之间（REDUCE研究）。与安慰剂组相比（n=19，0.6%），使用本品组Gleason评分8-10的前列腺癌发生率较高（n=29，0.9%）。而Gleason评分5-6或者7-10的前列腺癌发生率未增加。尚未确认度他雄胺与高级别前列腺癌的因果关系。组间数值不均衡的临床意义未知。服用本品的患者应定期评价前列腺癌的风险，包括进行PSA检测（参见【临床试验】）。

坦洛新联合治疗与心衰
在两项为期4年的临床研究（CombAT研究和REDUCE研究）中，联合使用本品和α-阻滞剂（主要为坦洛新）的受试者心衰（所报告事件的综合，主要为心衰和充血性心衰）的发生率比未联合用药的受试者高。在这两项研究中，心衰的发生率低（≤1%），且在研究间存在差异。在任一研究中，均未发现心血管不良事件的组间不均衡现象。本品（无论是单用还是与α-阻滞剂合用）与心衰之间的因果关系（参见[临床试验]）尚未确认。

对驾车和使用机器能力的影响
基于度他雄胺的药效学特性，预计度他雄胺的治疗不会影响驾驶或操作机械的能力。

女性禁用本品。
生育力
据报告，度他雄胺能影响健康男性的精液质量（精子数量和精液量减少，精子活动力减弱）（参见[临床试验]）。不能排除男性生育力下降的可能性。
孕妇
如同其它5α-还原酶抑制剂，度他雄胺抑制睾酮转换为二氢睾酮，如果给予怀有男性胎儿的妊娠妇女度他雄胺，可能抑制胎儿外生殖器官的发育（参见【注意事项】）。接受本品0.5mg/天治疗的男性受试者，其精液中可测得少量度他雄胺。
基于动物实验结果，对于男性胎儿，其母亲接触服用本品的患者的精液不会造成不良影响（在妊娠16周周内危险性最大）。但是，如同其它5α-还原酶抑制剂，当患者的配偶怀孕或有怀孕的可能时，建议患者使用避孕套避免其配偶接触精液。
哺乳期妇女
尚不清楚度他雄胺是否经人乳汁排泄。

儿童和青少年禁用本品。

老年人毋需调整剂量，（参见[药代动力学]及[用法用量]）。

其他药物对度他雄胺的药代动力学影响
与CYP3A4和/或P-糖蛋白抑制剂合用：
度他雄胺主要经过代谢清除。体外实验表明，本品经CYP3A4和CYP3A5催化代谢。未正式进行本品与CYP3A4强效抑制剂的药物相互作用研究。然而，在一项群体药代动力学试验中，少数同时服用维拉帕米或地尔硫卓（中度CYP3A4抑制剂和P-糖蛋白抑制剂）患者的度他雄胺血清浓度较其他患者平均分别升高1.6至1.8倍。
度他雄胺与CYP3A4酶强效抑制剂药物（例如，口服利托那韦、茚地那韦、奈法唑酮、伊曲康唑和酮康唑）长期联合应用，可增高度他雄胺的血药浓度。增加度他雄胺的暴露量不会进一步抑制5-α还原酶。若考虑到不良反应，可减少度他雄胺的给药频度。需要注意的是，作为一种酶抑制剂，其长半衰期可进一步延长，新的稳态需要联合治疗6个月以上才可达到。
在单剂给予度他雄胺5mg前1小时，给予12g消胆胺对度他雄胺的药代动力学无影响。
度他雄胺对其他药物药代动力学的影响
度他雄胺对华法林或地高辛的药代动力学无影响。这表明度他雄胺并不抑制/诱导CYP2C9或P-糖蛋白转运体。体外药物相互作用研究表明，度他雄胺并不抑制CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4酶。
在一项小样本（N=24）的健康男性2周试验中，度他雄胺（每日0.5mg）与坦洛新或特拉唑嗪无药代动力学和药效动力学的相互作用。

在本品志愿者试验中，度他雄胺连续7天单剂日剂量高达40mg/天（治疗剂量的80倍），无明显的安全性问题。在临床试验中，受试者每天服用5mg度他雄胺连续6个月与服用治疗剂量0.5mg相比，未出现额外的不良反应。

单用本品治疗BPH
在三项为期两年的安慰剂对照、双盲、国际多中心临床研究中，评价4,325，名良性前列腺增生症（超过30cc）的男性患者使用0.5mg/天本品或安慰剂的主要疗效。
相比安慰剂，BPH男性患者接受本品治疗，可降低发生急性尿潴留（AUR）和需要手术干预（SI）的风险，并可显著改善下尿路症状（LUTS）、最大尿流率（Qmax）和前列腺体积，可治疗和预防疾病进展。在前24个月内，可以观察到LUTS、Qmax和前列腺体积的改善。在后续为期2年的开放性研究中，LUTS和Qmax持续改善，前列腺体积缩小状态继续维持。

本品与坦洛新联合治疗BPH
在一项为期4年的多中心、双盲、平行分组研究中，对4,844名良性前列腺增生症（大于或等于30cc）的男性受试者使用本品0.5mg/天或坦洛新0.4mg/天或本品0.5mg/天与坦洛新0.4mg/天联合治疗进行了评价。
2年治疗的主要疗效终点为国际前列腺症状评分（IPSS）相比基线的改善程度。2年治疗后，联合治疗组中，相对基线水平，修正的症状评分改善均值为-6.2个单位，具有显著统计学差异。单用本品治疗组，相对基线水平，修正的症状评分改善均值为-4.9个单位，而单用坦洛新治疗组为-4.3个单位。联合治疗组中，相对基线水平，修正的最大尿流率改善均值为2.4ml/秒，而单用本品或坦洛新治疗组中，相对基线水平，修正的最大尿流率改善均值分别为1.9ml/秒和0.9ml/秒。联合治疗组中，相对基线水平，修正的BPH影响指数（BII）改善均值为-2.1个单位，而单用本品或坦洛新治疗组分别为-1.7和-1.5个单位。
2年治疗后，联合治疗组相比单用坦洛新组，总前列腺体积和前列腺移形区体积均减小，具有显著统计学差异。
4年治疗的主要疗效终点为首个AUR或BPH相关手术事件出现的时间。4年治疗后，与单用坦洛新组相比，联合治疗组发生AUR或BPH相关手术的风险显著降低（风险降低65.8%，p<0.001 [95%CI 54.7%至74.1%）。第4年时，AUR或BPH相关手术的发生率，在联合用药组和单用坦洛新组分别为4.2%和11.9%（p<0.001）。与单用度他雄胺组相比，联合用药组AUR或BPH相关手术的风险降低了19.6%，但两组无显著统计学差异（p=0.18 [95%CI：-10.9%至-41.7%]）。第4年时，AUR或BPH相关手术的发生率，在联合治疗组和单用度他雄胺组分别为4.2%和5.2%。
“临床进展事件”定义为症状加重、国际前列腺症状评分（IPSS）升高以及各类BPH相关事件等，后者包括AUR、尿失禁、尿路感染（UTI）和肾功能不全。4年治疗后，联合治疗组相比单用坦洛新组，“临床进展事件”发生率较低，具有显著统计学差异（p<0.001，风险降低44.1% [95%CI：33.6%至53.0%]）。联合治疗组、单用坦洛新组和单用度他雄胺组的临床进展事件发生率分别为12.6%、21.5%和17.8%。
自第2年至第4年，相对基线水平，各组修正的国际前列腺症状评分（IPSS）均有改善，且有显著统计学差异。第4年时，联合治疗组、单用度他雄胺组和单用坦洛新组中，修正的症状评分改善均值分别为-6.3个单位、-5.3个单位和-3.8个单位。
4年治疗后，联合治疗组、单用度他雄胺组和单用坦洛新组中，相对基线水平，修正的最大尿流率（Qmax）改善均值分别为2.4ml/秒、2.0ml/秒和0.7ml/秒。从第6个月至第48个月期间的每6个月评估一次，联合治疗组与单用坦洛新组相比，修正的Qmax相对于基线水平的改善均值都较大，具有显著统计学差异（p<0.001）。联合治疗组与单用度他雄胺组相比，修正的Qmax相对基线水平的改善均值，第48月时无显著统计学差异（p=0.050）。
治疗4年时，利用BPH影响指数（BII）和BPH健康状态（BHS）作为衡量患者健康状况指标，联合治疗组显著优于单用坦洛新组和单用度他雄胺组（p<0.001）。联合治疗组、单用度他雄胺组和单用坦洛新组修正的BII相对于基线水平的改善均值分别为-2.2个单位、-1.8个单位和-1.2个单位。联合治疗组、单用度他雄胺组和单用坦洛新组修正的BHS相对于基线水平的改善均值分别为-1.5个单位、-1.3个单位和-1.1个单位。
4年治疗后，与单用坦洛新组相比，联合治疗组总前列腺体积和移行区体积缩小，具有显著统计学差异。

心衰
在一项为期4年，度他雄胺和坦洛新联合治疗与单用度他雄胺或单用坦洛新治疗BPH的对比研究中（CombAT研究），联合治疗组心衰（综合事件）发生率（14/1610，0.9%）高于单一药物治疗组：单用度他雄胺组为4/1623（0.2%），单用坦洛新组为10/1611（0.6%）。与单用度他雄胺组相比，联合治疗组出现首次心衰事件的相对风险为3.57[95%CI 1.17，10.8]，而相比单用坦洛新组，联合治疗组的相对风险为1.36[95%CI 0.61，3.07]。尚未确认本品（单用或与一种α-阻滞剂联用）与心衰之间具有因果关系（参见[注意事项]）。
在一项为期4年，8,231例先前进行过前列腺癌活组织检查呈阴性且基线PSA值在2.5ng/mL和10ng/mL之间，50岁至75岁患者中进行的安慰剂和本品对比研究（REDUCE研究）中，使用本品的受试者，心衰的发生率（30/4,105，0.7%）高于使用安慰剂的受试者（16/4,126，0.4%），至出现首次心衰事件时间的相对风险估计为1.91 [95%CI 1.04，3.50]。在合用α-阻滞剂的析因分析中，与没有合用本品和α-阻滞剂的受试者比较，联合治疗的心衰（综合事件）发生率高（1.0%，12/1,152）：单用本品组为0.6%（18/2,953），安慰剂加α-阻滞剂组<0.1%（1/1,399），安慰剂组为0.6%（15/2,727）。尚未确认本品（单用或与一种α-阻滞剂联用）与心衰之间的因果关系（参见[注意事项]）。

前列腺癌和高级别癌
在一项为期4年，8,231例先前进行过前列腺癌活组织检查呈阴性且基线PSA值在2.5ng/mL和10ng/mL之间，50岁至75岁患者中进行的安慰剂和本品对比研究（REDUCE研究）中，有6,706例受试者的前列腺针刺活检数据可供分析，以测定Gleason评分。研究中有1,517名受试者被诊断患有前列腺癌。两个治疗组活检检测到的前列腺癌多数诊断为低级别癌症（Gleason 评分5-6分）。Gleason 7-10分的癌症发生率组间无差异（p=0.81）。
度他雄胺组（n=29, 0.9%）与安慰剂组（n=19, 0.6%）相比，Gleason 8-10分的前列腺癌发病率在度他雄胺组较高（p=0.15）。在第1-2年，度他雄胺组（n=17，0.5%）与安慰剂组（n=18，0.5%）检测出Gleason 8-10分的前列腺癌患者的例数相似。在第3-4年，度他雄胺组（n=12，0.5%）与安慰剂组（n=1，<0.1%）相比，诊断为Gleason 8-10分的前列腺癌患者较多（p=0.0035）。除了4年内的数据以外，没有其它更长观察期的关于度他雄胺对前列腺癌风险影响的数据。度他雄胺组各研究时间点之间（第1-2年和第3-4年）诊断为Gleason 8-10分前列腺癌患者的百分数一致（各时间段均为0.5%），而安慰剂组在第3-4年诊断为Gleason 8-10分前列腺癌患者的百分数小于第1-2年的百分数（分别为<0.1%和0.5%）。在一项为期4年的BPH研究（CombAT研究）中，研究方案不要求进行例行活检，所有前列腺癌诊断均基于对因活检。Gleason 8-10的癌症发生率分别为：度他雄胺组0.5%(n=8)，坦洛新组0.7%(n=11)，联合治疗组0.3%(n=5)。

对前列腺特异抗原（PSA）和前列腺癌检测的影响
在一项为期4年，8,231例先前进行过前列腺癌活组织检查呈阴性且基线PSA值在2.5ng/mL和10ng/mL之间，50岁至75岁患者中进行的安慰剂和本品对比研究（REDUCE研究）中，使用本品治疗6个月后，血清PSA平均值下降了约50%，患者之间变异较大（标准差为30%）。治疗6个月后，活检证实前列腺癌的受试者与未发现癌症者相比，本品治疗对血清PSA抑制程度相似。（参见[注意事项]）

乳腺癌的发生率
在BPH单药治疗临床试验中，总计暴露于本品3,374患者年。本品治疗组报告了2例乳腺癌，1例出现在治疗10周后，另1例出现在治疗11个月后，安慰剂组也报告了1例乳腺癌。在随后的BPH研究(CombAT研究)和8,231例50岁至75岁男性先前进行过前列腺癌活组织检查呈阴性且基线PSA值在2.5ng/mL和10ng/mL之间的临床试验(REDUCE研究)中，总计暴露于本品17,489患者年，暴露于度他雄胺与坦洛新联合治疗5,027患者年，任何治疗组均未出现乳腺癌病例。长期使用度他雄胺与男性乳腺癌之间的关系尚未确认。

药理作用
度他雄胺抑制睾酮向双氢睾酮（DHT）的转化。作为雄激素，DHT在前列腺初期发育及随后增大过程中发挥作用。睾酮经5α-还原酶转化为DHT，5α-还原酶有I型和II型两种同工酶。II型同工酶主要分布在生殖系统，而I型同工酶对睾酮在皮肤和肝脏中的转化也有作用。
度他雄胺是5α-还原酶I型和II型同工酶的特异性竞争抑制剂，能与5α-还原酶形成稳定的酶复合物。对该酶复合物进行的体内及体外解离度研究结果显示：该复合物解离度极低。度他雄胺不与人雄激素受体结合。

毒理研究
中枢神经系统毒性：大鼠和犬连续服用度他雄胺，在425和315倍正常临床暴露剂量（度他雄胺原型药物）下，部分动物出现非特异性、可逆的中枢神经系统毒性反应，但不伴有明显病理学改变。
遗传毒性：
Ames试验、CHO细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验研结果均为阴性。
生殖毒性：
对性成熟雄性大鼠进行为期最长31周的度他雄胺给药试验，剂量为0.05、10、50和500mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的0.1至110倍），结果显示生育力降低呈剂量和时间依赖性；在50和500mg/kg/天两个剂量组中，附睾尾精子绝对数量下降，但精液中精子浓度未减少；附睾、前列腺及精囊重量减轻；以及雄性生殖系统显微镜下变化。度他雄胺对生育力的影响是可逆的，所有剂量组均在停药6周后逐渐恢复，在第14周后精子数量恢复正常。5α-还原酶治疗相关变化包括：附睾管上皮细胞空泡变性和上皮细胞的细胞质含量减少，这与前列腺和精囊的分泌活动减少相一致。在停药14周后，低剂量组的显微镜下变化消失，其余剂量组部分恢复。连续29至30周接受度他雄胺10、50或500 mg/kg/天治疗的雄性大鼠，与未服药的雌性大鼠交配后，在雌性大鼠血清中，检测到了低水平的度他雄胺（0.6至17ng/mL）。在一项雌性大鼠生育力研究中，经口给予度他雄胺0.05、2.5、12.5和30 mg/kg/天，在≥2.5mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的2至10倍）组中，结果显示：度他雄胺治疗导致胎仔数量减少、胚胎吸收增加和雄性胎仔出现雌性化特征（肛门与生殖孔的距离缩小）。≥0.05mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的0.02倍）组中，还观察到胎仔体重减轻。
在恒河猴（12只/组）静脉给药的胚胎-胎仔发育毒性研究中，对妊娠第20天至第100天恒河猴给予度他雄胺400、780、1,325或2,010ng/天，未对雄性外生殖器的发育产生不良影响。在最高剂量组中观察到胎仔肾上腺重量减轻、胎仔前列腺重量减轻、以及胎仔卵巢和睾丸重量增加。根据在度他雄胺治疗的男性患者中测得的度他雄胺最高精液浓度（14ng/mL），上述剂量设定相当于一位50kg女性与接受度他雄胺治疗的男性每日性交，接受5mL精液暴露（假设100%吸收）后，女性体内检测到的度他雄胺原型药物最大可能暴露水平的0.8-16倍（相当于ng/kg每日剂量的32-186倍）。度他雄胺能与男性精液中蛋白高度结合（>96%），这可能会降低度他雄胺经阴道吸收量。在雌性大鼠胚胎-胎仔发育研究中，经口给予度他雄胺0.05、2.5、12.5和30mg/kg/天后，在所有剂量水平（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的0.07至111倍）均导致了雄性胎仔的雌性化表现（肛门与生殖孔的距离缩小、乳头发育、尿道下裂和包皮腺扩张）。30mg/kg/天剂量组中的死产数量增加，≥2.5mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的15至111倍）剂量组的胎仔体重减轻。12.5和30mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的56至111倍）剂量组，出现成骨延迟，胎仔体重减轻的发生率增加。
在大鼠产前、产后发育研究中，经口给予度他雄胺0.05、2.5、12.5和30mg/kg/天。在≥2.5 mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的14至90倍）剂量水平，F1子代雄性大鼠生殖器出现雌性化改变（即肛门与生殖孔的距离缩小、尿道下裂发生率增加、乳头发育）。在0.05mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的0.05倍）剂量水平，雌性化证据仅表现为肛门与生殖孔的距离轻度、但具有统计学意义的缩小。在2.5至30mg/kg/天剂量水平，导致母体妊娠期延长、子代雌性大鼠阴道未闭时间缩短、以及子代雄性大鼠前列腺和精囊重量减轻。在≥12.5mg/kg/天剂量下，观察到了对新生仔惊跳反射的影响。30mg/kg/天剂量下死产率增加。
在家兔胚胎-胎仔发育研究中，对妊娠第7到第29天（涵盖胎仔外生殖器发育晚期）的家兔经口给予度他雄胺进行30、100和200mg/kg（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的28至93倍）。对所有剂量组进行胎仔生殖乳突的组织学评价结果均显示了雄性胎仔出现雌性化特征的证据。在另一项给药剂量为0.05、0.4、3.0和30 mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的0.3至53倍）的家兔胚胎-胎仔研究中，所有剂量组均显示了雄性胎仔生殖器雌性化的证据。尚不清楚家兔或恒河猴体内代谢产物是否与人体内的代谢产物相同。
致癌性：
在B6C3F1小鼠中进行了一项为期2年的致癌性研究，给药剂量分别为：雄性小鼠3、35、250和500mg/kg/天，雌性小鼠3、35和250mg/kg/天，结果显示在雌性小鼠250mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的，290倍）组中观察到良性肝细胞腺瘤的发生率升高。在小鼠体内已检测到度他雄胺人体内中3种主要代谢产物中的2种。小鼠体内这些代谢产物，有些的暴露水平低于人体的暴露水平，有些尚缺乏实测数据。
在Han Wistar大鼠中进行的一项为期2年的致癌性研究，给药剂量分别为：雄性大鼠1.5、7.5和53mg/kg/天，雌性大鼠0.8、6.3和15mg/kg/天，结果在雄性大鼠53mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的135倍）组中观察到Leydig细胞腺瘤的发生率升高。雄性大鼠7.5mg/kg/天（度他雄胺原型药物浓度相当于正常临床暴露剂量的52倍）和53mg/kg/天组中Leydig细胞增生的发生率升高。证实了5α-还原酶抑制剂治疗与Leydig细胞的增生变化、体循环中促黄体激素水平呈正相关，这与5α-还原酶被抑制后，对下丘脑-垂体-性腺轴的影响一致。在足以诱导肿瘤的高剂量下，大鼠体内促黄体激素水平升高167%。

吸收
口服单剂量0.5mg度他雄胺后，度他雄胺达峰浓度时间为1至3小时。绝对生物利用度约为60%。度他雄胺的生物利用度不受食物影响。
分布
度他雄胺分布容积大(300-500L)，且与血浆蛋白结合率高(＞99.5%)。每口给药1次连续用药一个月后，度他雄胺的血药浓度达到稳态浓度的65%；三个月后大约达到稳态浓度的90%。
在日剂量0.5mg，每日一次，连续给药6个月后，可达到稳态血药浓度(Css)，约为40ng/ml。度他雄胺在精液中的分布平均占血清的11.5%。
清除
度他雄胺在体内广泛代谢。在体外，度他雄胺经细胞色素酶P4503A4和3A5被代谢为三种单羟代谢物和一种双羟代谢物。
每日口服0.5mg度他雄胺直至达到稳态血药浓度后，给药剂量的1.0%到15.4%(平均为5.4%)的药物经粪便以原形药物排泄，其余部分以代谢产物形式从粪便排泄，这些代谢物包括4个主要代谢产物（分别相当于药物有关物质的39%、21%、7%和7%），以及6个次要代谢产物（每种少于5%）。在人尿液中，仅检测到痕量的度他雄胺原形药物（低于给药量的0.1%）。
度他雄胺的清除呈剂量依赖性，其过程为两种平行的度他雄胺清除途径，一种为有临床意义的浓度饱和态，另一种为非饱和态。度他雄胺在低血药浓度（低于3ng/ml）时，通过浓度依赖性和浓度非依赖性清除途径快速清除。单剂给予度他雄胺5mg或更低剂量呈现快速清除，且半衰期短，为3—9天。在治疗浓度，每口0.5mg多次给予度他雄胺后，度他雄胺以较慢的、线性清除途径为主，半衰期约为3-5周。
老年人
36名年龄为24-87岁的健康男性受试者单次口服5mg药物后，评价度他雄胺的药代动力学。结果发现年龄对度他雄胺的暴露量无显著影响，但50岁以下男性的半衰期稍短。50-59岁组与70岁以上组相比，半哀期无统计学显著差异。
肾损害
未研究肾功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。但服用度他雄胺0.5mg达稳态浓度的人尿液中，测得浓度小于0.1%，所以肾功能损害患者中，度他雄胺血浆浓度不会出现有临床意义的升高（参见[用法用量]）。
肝损害
未研究肝功能损害对度他雄胺药代动力学的影响。因为度他雄胺主要通过代谢而被清除，预计度他雄胺血浆水平在肝损害患者中会升高，并出现度他雄胺的半衰期延长（参见【用法用量】及【注意事项】）。

密封，30℃以下保存。

包装材料和容器：PVC/PVDC铝塑泡罩包装
包装规格：10粒/盒，30粒/盒。

36个月。

进口药品注册标准：JX20130056

进口药品注册证号：H20140179