【通用名称】 双氯芬酸钠肠溶片 ^[药典]

【商品名称】 扶他林®

【英文名称】 Diclofenac Sodium Enteric-coated Tablets ^[药典]

【汉语拼音】 Shuang Lv Fen Suan Na Chang Rong Pian

活性成份：双氯芬酸钠
化学名称：2-[（2，6－二氯苯基）氨基]苯乙酸钠
化学结构式：

分子式：C₁₄H₁₀C_l2NNaO₂
分子量：318.13

治疗类风湿关节炎的药物 >>非甾体抗炎药

本品为肠溶片，除去包衣后显白色或类白色。

1．炎性和退行性风湿病：类风湿性关节炎、青少年型类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节炎和脊椎关节炎。脊椎痛性综合征。
2．非关节性的各种软组织风湿性疼痛，如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎、肌痛及运动后损伤，如肩痛，腱鞘炎，滑囊炎，肌痛及运动后损伤性疼痛等。
3．痛风急性发作。
4．创伤后及术后炎症性疼痛如：创伤后，劳损后，牙痛，头痛等；妇科中出现的疼痛或炎症，例如：原发性痛经或附件炎。
5．对耳、鼻、喉的严重痛性感染可作为辅助治疗药，例如：咽扁桃体炎，耳炎。原发疾病可根据一般治疗原则给予适当的治疗。
6．对成年和儿童的发热有解热作用。

25mg

用量
作为常规推荐，剂量应根据个体不同作出调整，并在尽可能短的时间间隔内给予最小有效量。药片应完整吞服，以液体送下，不可分割或咀嚼。宜于饭前服用。
成人
作为常规，最初每日剂量为100-150mg(4片至6片)。对轻度病人或需长期治疗的病人，每日剂量为75-100mg(3片至4片)。通常将每日剂量分2-3次服用。为了减少夜间疼痛和晨僵发生，日间可用片剂治疗，同时睡前使用栓剂作为辅助（每日剂量最高不超过150 mg)。
对原发性痛经，通常每日剂量需随个体调整，一般为50-150mg(2片至6片)，分次服用。最初剂量应是50－100mg（2片至4片），必要时，可在若干个月经周期之内提高剂量达到最大剂量200mg（8片）每日。症状一旦出现应立即开始治疗，并持续数日，治疗方案依症状而定。
特殊人群
18 岁以下儿童及青少年：
对1岁或1岁以上的儿童及青少年，根据病情，每日服剂量为0.5-2mg/kg体重，分2-3次服。对青少年型类风湿关节炎，每日剂量最高可达3mg/kg体重，分次服。
最大日剂量为150mg。
由于50mg的扶他林®肠溶片剂量较大，因此不建议14岁以下的儿童和青少年使用，但可以使用25mg的药物。
本品不得用于12月以下的婴儿。
老年人（65岁或以上的患者）
老年患者一般无需调整起始剂量，但是，应根据基础病情谨慎用药，尤其是身体虚弱和低体重老年患者，应给予最低有效剂量。
肾功能损害
不得在肾功衰竭的患者中使用扶他林（GFR <15 ml>尚未在肾功能损害患者中进行任何特殊研究，因此尚无特殊剂量调整建议。建议给予肾功能损害患者扶他林时需谨慎（见注意事项）。
肝功能损害
不得在肝功衰竭的患者中使用扶他林（见禁忌）。
尚未在肝功能损害患者中进行任何特殊研究，因此尚无特殊剂量调整建议。建议给予轻度至中度肝功能损害患者扶他林时需谨慎（见注意事项）。
给药方法
药片应完整吞服，以液体送下，不可分割或咀嚼。宜于饭前服用。

药物不良反应列表汇总
MedDRA系统器官分类法列出了源自临床试验和/或自发或文献报告的药物不良反应（表1）。在各系统器官分类中，不良反应按发生频率排列，最常见的排在首位。各常见组中，药物不良反应按严重程度以降序列出。另外，各药物不良反应相应的常见类别基于以下规定（CIOMS III）；十分常见（>1/10）；常见（≥1/100 ~<1>下列不良反应是扶他林肠溶片和/或其他剂型的双氯芬酸在短期或长期使用过程中的不良反应。

*频率反应来自于高剂量长期治疗的数据(150 mg/天)。
选定药物不良反应描述
动脉栓塞事件
荟萃分析和药物流行病学数据指出，使用双氯芬酸可使动脉栓塞事件的风险出现小幅升高（例如，心肌梗死），尤其是以高剂量（150 mg/日）给药和在长期治疗的过程中（见注意事项）。
视觉影响
视觉障碍（例如视觉损害、视力模糊或复视）似为NSAID的类效应，通常停药后可逆。发生视觉障碍的可能机制是前列腺素及其他相关化合物的合成受到抑制，影响视网膜血流调节，进而导致可能的视觉改变。如果接受双氯芬酸治疗期间发生上述症状，可考虑接受眼科检查，以排除其他原因。

• 已知对本品过敏的患者。
• 服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。（见注意事项及不良反应）
• 禁用于冠状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。
• 有应用非甾体类抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。（见注意事项和不良反应）
• 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。
• 重度心力衰竭患者。（见注意事项）。
• 肝功能衰竭的患者。
• 肾功能衰竭的患者。（GFR <15 ml>2）
• 妊娠后三个月患者（见孕妇及哺乳期妇女用药）。

避免与其它非甾体类抗炎药，包括选择性COX-2（Cyclooxygenase-2）抑制剂合并用药（见药物相互作用）。
根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。
胃肠道作用
在使用所有非甾体类抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。老年患者使用非甾体类抗炎药出现不良反应的频率增加。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应中止治疗。
对于所有的非甾体类抗炎药，包括双氯芬酸而言，伴有胃肠道警示症或胃肠道（GI）溃疡、出血或穿孔病史的患者服用本品后，必要时应进行密切医疗监护并引起注意，（见不良反应）。在有溃疡病史，特别是在伴有出血或穿孔，及老年患者中，增加非甾体类抗炎药剂量会提高胃肠道出血风险。
为降低有溃疡病史，特别是伴有出血或穿孔及老年患者的胃肠道风险，应在最低有效剂量时开始并保持治疗。
对于上述患者和要求同时使用含有低剂量乙酰水杨酸/阿司匹林的药物或其他可能增加胃肠道风险的药物的患者，可考虑与保护性药物（如：质子泵抑制剂或米索前列醇）的联合治疗。
与其它非甾体类抗炎药相同，有胃肠道毒性史的患者，尤其是老年患者，必须记录所有腹部异常症状（尤其是胃肠道出血）。建议对同时使用以下增加溃疡或出血风险药物的患者注意：如皮质激素类药物、抗凝药物、抗血小板药物或选择性5羟色胺再摄取抑制剂（见药物相互作用）。
由于患有溃疡性结肠炎或克罗恩氏病患者的情况可能会恶化，因此还应对这些患者采取严密的医疗监护（见不良反应）。
心血管作用
使用包括双氯芬酸在内的非甾体类抗炎药治疗，尤其在高剂量长期用药情况下，可能会导致严重心血管血栓事件（包括心肌梗死和卒中）的风险略有增加。
一般不建议在已经确诊为心血管疾病（充血性心衰、已经确诊的缺血性心脏疾患、外周动脉疾病）或者未控制的高血压患者中使用扶他林进行治疗。如果需要，已经确诊为心血管疾病、未控制的高血压或存在显著心血管疾病风险因素（例如，高血压、高脂血症、糖尿病和吸烟）的患者仅当经谨慎考虑后方可使用扶他林进行治疗，而且在治疗持续时间超过4周的情况下，只能以≤100 mg每日的剂量进行治疗。
由于双氯芬酸引起心血管疾病的风险会随着剂量增加和暴露持续时间的延长而升高，所以应该在尽可能短的时间内给予最低有效剂量。应该定期再次评估患者对症状缓解的需求和对治疗的反应，尤其是治疗持续时间超过4周的情况下。
患者应对严重动脉栓塞事件（例如，胸痛、呼吸短促、虚弱、言语急促不清）保持警觉，这些事件可以在完全没有任何预警的情况下发生。如果发生此类事件，应该指导患者立即就医。
血液学作用
与其它非甾体类抗炎药相同，如果长期服用本品，建议进行血细胞计数。与其它非甾体类抗炎药相同，本品可能暂时抑制血小板凝聚。患有凝血障碍的病人应密切监护。
呼吸影响（既往患有哮喘）
在患有哮喘、季节性变应性鼻炎、鼻黏膜水肿（如：鼻息肉）、慢性阻塞性肺疾病或呼吸道慢性感染（尤其是如果与过敏性鼻炎样症状有关）的患者中，非甾体药物样反应，如哮喘加重（所谓的镇痛药/镇痛药-不耐受哮喘）、Quincke氏水肿或荨麻疹会较其他患者更为常见。因此，在这些患者中应尤其引起重视（为紧急情况做好准备）。对其他物质过敏的患者，如有皮肤反应、瘙痒或荨麻疹，也应引起注意。
肝脏反应
服用双氯芬酸钠期间，由于有严重肝功能损害的患者的情况可能会恶化，因此对上述病人应采取严密的医疗监护。
与其它非甾体类抗炎药一样，包括双氯芬酸，可使一种或一种以上的肝酶升高。因此长期服用本品时，作为预防措施应该监测肝脏功能。如果肝功能异常检查结果持续存在或加重，如果临床症状或体征与肝脏疾病发展一致或者如果出现其它表现（如嗜酸红细胞增多，皮疹），应停用本品。在使用双氯芬酸过程中肝炎可能在没有任何前驱症状的情况下发生。
肝性卟啉症的患者应该引起注意，因为服用本品可能诱发发作。
皮肤反应
NSAID，包括本品可能引起非常罕见的皮肤反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解症，部分可致死（见不良反应）。治疗早期患者出现这些反应的风险最高，大部分上述反应发生在治疗第一个月期间。应在第一次出现皮肤皮疹、粘膜病变或其他任何超敏反应体征时，停用本品。
和其他非甾体类抗炎药一样，服用双氯芬酸且无早期药物暴露的罕见情况下也会发生过敏性反应（包括过敏/类过敏反应）。
肾脏反应
由于报道显示液体潴留和浮肿与非甾体类抗炎药治疗（包括双氯芬酸）存在关联，心功能不全或肾功能不全患者、有高血压病史患者、老年患者，接受利尿药或能显著影响肾功能药物治疗的患者，以及任何原因引起的实质性细胞外液体不足的患者，如大手术前后的患者，在用药时应特别谨慎（见禁忌）。作为预防措施，上述患者使用双氯芬酸钠时应当监测,作为预防措施，上述患者使用双氯芬酸钠时应当监测肾功能。通常在停药后可以恢复到治疗前状态。
与NSAIDs的相互作用
本品应避免与作用于全身的NSAIDs包括环氧化酶–2选择性抑制剂同时使用，因为有可能增加不良反应（见药物相互作用）。
掩盖感染体征
与其它非甾体类抗炎药相同，双氯芬酸可能因其药理作用而掩盖感染的表现和症状。
特殊人群
已经确诊为心血管疾病或存在显著心血管风险因素
一般不建议在已经确诊为心血管疾病或者未控制的高血压患者中使用扶他林进行治疗。如果需要，已经确诊为心血管疾病、未控制的高血压或存在显著心血管疾病风险因素的患者仅当经谨慎考虑后方可使用扶他林进行治疗，而且在治疗持续时间超过4周的情况下，只能以≤100 mg每日的剂量进行治疗。
肾功能损伤
不得在患有肾功衰竭的患者中使用扶他林（GFR <15 ml>2）（见禁忌）。
尚未在肾功能损伤患者中进行任何特殊研究，因此尚无特殊剂量调整建议。建议给予肾功能损伤患者扶他林时需谨慎。
肝功能损伤
不得在患有肝功衰竭的患者中使用扶他林（见禁忌）。
尚未在肝功能损伤患者中进行任何特殊研究，因此尚无特殊剂量调整建议。建议给予轻度至中度肝功能损伤患者扶他林时需谨慎。
与其它非甾体类抗炎药相同，服用双氯芬酸钠期间，有视觉障碍、头晕、眩晕、嗜睡或其他中枢神经系统紊乱的患者应当避免驾驶或操作机械。
由于双氯芬酸钠含有乳糖，因此有下列罕见遗传问题的患者不推荐使用：半乳糖不耐受，严重的乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶，既往哮喘。

育龄妇女
未进行该项研究，且无可靠参考文献。
孕期
孕妇服用双氯芬酸的数据不足。因此，双氯芬酸钠在妊娠期的前六个月内禁止使用，除非对母亲的潜在益处大于胎儿承担的风险。 与其他非甾体类抗炎药物一样，在妊娠最后三个月，由于其可能引起动脉导管过早闭合，胎儿肾损害伴继发性羊水过少和子宫收缩无力，不应该使用本品。 (见前临床安全数据)。
哺乳期
与其他非甾体类抗炎药相同，会有少量双氯芬酸进入母乳。 因此，应避免授乳期使用双氯芬酸钠以免对婴儿产生的不良反应。
生育能力
与其他非甾体类抗炎药相同，使用双氯芬酸钠有可能损害女性生育能力，因此不推荐准备怀孕的女性使用。对于难以授孕及进行不孕检查的女性应考虑停止使用双氯芬酸钠。

由于50mg的扶他林肠溶片剂量较大，因此不建议14岁以下的儿童和青少年使用，但可以使用25mg的药物。
本品不得用于12个月以下婴儿。

对老年人用药时应注意按医疗基本原则。特别是对于身体虚弱和体重过低的病人，应给予最低有效剂量。
有报告表明在使用所有非甾体类药物治疗期间，随时可能发生胃肠道出血、溃疡或穿孔，某些可能是致死性的，没有病史或先兆症状的人也可能出现上述情况。老年患者出现这些情况后通常会导致较严重的后果。
老年患者使用双氯芬酸钠时应当监测肾功能。

双氯芬酸钠肠溶片和/或其他剂型的双氯芬酸存在以下的相互作用。
观察到的相互作用
CYP2C9抑制剂：应谨慎注意双氯芬酸和CYP2C9抑制剂（如伏立康唑）的联合处方。可能引起双氯芬酸血浆浓度峰值及暴露量的显著升高。
锂制剂：与锂制剂同时使用，双氯芬酸可提高血浆锂剂浓度。 应当检测血浆锂剂水平。
地高辛： 与地高辛同时使用，双氯芬酸可提高血浆地高辛浓度。应当检测血浆地高辛水平。
利尿剂和抗高血压药物： 与其它非甾体类抗炎药相似，双氯芬酸与利尿剂和抗高血压药物（如β-受体阻断剂、血管紧张素转换酶抑制剂）联合使用时，抗高血压效果可能会降低。 因此联合使用时，应当谨慎给药，并定期检查病人血压，尤其是老年病人。患者应予以充分的补水，并且考虑初始联合治疗开始后对肾功能进行监测并且在此后定期检查，尤其是联合使用利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂的患者，因为以上两种药物可增加肾毒性的风险。（见注意事项）。
环孢菌素和他克莫司：双氯芬酸，像其他非甾体类抗炎药一样，由于对肾脏前列腺素的影响，可能增加环孢菌素和他克莫司的肾毒性。因此对接受环孢菌素或他克莫司治疗的患者的使用量应低于不使用者。
已知引起高血钾症的药物：与保钾利尿剂，环孢素，他克莫司或甲氧苄氨嘧啶合并使用可能出现血清钾水平升高，因此应经常监测血清钾水平（见注意事项）。
喹喏酮类抗生素：有个例报道，非甾体类抗炎药与喹喏酮类抗生素合用可能产生惊厥。
预期的相互作用
其他非甾体类抗炎药及皮质激素：与某些非甾体抗炎药或糖皮质激素类药，全身性合并用药时，可能会增加副作用的发生。(见注意事项)。
抗凝药及血小板聚集抑制药： 在联合用药时有可能增加出血风险，因此使用时需小心（见注意事项）。虽然临床研究没有发现双氯芬酸对抗凝药物作用有影响，但有个别报道指出，当双氯芬酸与抗凝药物合用时，可增加出血危险性。 因此，应该对接受这样治疗的病人进行密切观察。
选择性5羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs)：与非甾体类抗炎药合用可能增加胃肠道出血风险 (见注意事项)。
抗糖尿病药物： 临床研究显示，双氯芬酸可以与口服抗糖尿病药物联合使用，而不影响临床疗效。 但是也有个别报道，在服用双氯芬酸后可出现血糖过高或过低而调整抗糖尿病药物的剂量。因此作为联合用药的预防措施，有必要监测血糖水平。
双氯芬酸与二甲双胍同时使用时，有发生代谢性酸中毒的个别报告，尤其是已有肾功能损害的患者。
苯妥英：当本品与苯妥英合用时，由于苯妥英的暴露量可能会升高，因此建议监控苯妥英的血浆浓度。
甲氨喋呤： 在使用甲氨喋呤治疗前后24小时内又服用了非甾体类抗炎药时，甲氨喋呤的血药浓度可能会升高，从而增加毒性。
CYP2C9诱导剂：应谨慎注意双氯芬酸和CYP2C9诱导剂（例如利福平）的联合处方。可能引起双氯芬酸血浆浓度及暴露量的显著降低。
饮酒或与其他非甾体类抗炎药同用时增加胃肠道不良反应，并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。
与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时，药效不增强，而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。阿司匹林可降低本品的生物利用度。
与维拉帕米、硝苯啶同用时，本品的血药浓度增高。
丙磺舒可降低本品的排泄，增加血药浓度，从而增加毒性，故同用时宜减少本品剂量。

症状
目前尚无双氯芬酸过量引起的典型的临床症状资料。过量可导致如下症状：呕吐，胃肠道大出血，腹泻，头晕，耳鸣或抽搐。在严重中毒情况下可能导致急性肾衰或肝损害。
治疗措施
对非甾体类抗炎药急性中毒的处理，主要是进行必要的支持和对症治疗。 主要针对以下并发症如：血压过低、肾衰竭、惊厥、胃肠功能紊乱、呼吸抑制，应进行支持治疗和对症治疗。
其它特殊的治疗方法，例如加强利尿，透析或血透等很可能对促进排除非甾体类抗炎药没有多少帮助，因为该类药的蛋白结合率高而且代谢程度很高。
活性炭应用于摄入潜在的中毒性过量药物后，胃排空（如呕吐，洗胃）应用于摄入潜在的致死性过量药物后。

药理作用
双氯芬酸钠系非甾体类化合物，通过抑制前列腺素的合成而产生镇痛、抗炎、解热作用。
毒理研究
双氯芬酸临床前安全性数据来自于急性毒性和重复给药毒性研究、遗传毒性以及致癌性研究，研究提示治疗剂量不会对人类产生特殊危害。
双氯芬酸对大鼠生育力未见明显影响。小鼠、大鼠或兔中未见致畸作用。双氯芬酸在母体毒性剂量下可见胚胎毒性、难产、产程延长、活胎率低以及宫内发育迟缓，子代围产期发育未见明显影响。双氯芬酸对生殖参数和生产的轻微影响与此类前列腺素合成抑制剂的药理学作用有关（见禁忌和孕妇及哺乳期妇女用药）。

吸收：
当肠溶片通过胃进入小肠之后，其中的双氯芬酸可迅速完全地被吸收。尽管如此，由于本品为肠溶剂型，可能延迟起效时间。用餐时服药，可降低药物吸收速度，但并不减少药物活性物质的吸收量。
服用两片（50mg）后，平均2小时即可达到平均峰值血药浓度1.5µg/ml(5µmol/L)，其血药浓度与用药剂量呈线性关系。
如饭时或饭后服用本药，其通过胃部时间将比饭前服用要慢，但双氯芬酸的吸收量不变。
由于药物首次通过肝脏时约有1/2的活性物质被代谢(首过效应)，所以口服或直肠给药的药－时曲线下面积(AUC)约是非肠道给药同等剂量AUC的1/2。
给予儿童和成人等价剂量（mg/kg体重）后，其观察到的血药浓度相似。
当重复给药时，其药代动力学行为不变。按推荐时间间隔给药，未出现蓄积现象。
分布：
双氯芬酸的血清蛋白结合率为99.7%，其中主要是与白蛋白结合（99.4%）。计算所得表观分布容积为0.12-0.17L/kg。
双氯芬酸可进入滑液，当血浆浓度到达峰值后约2-4小时内测得滑液中浓度最高。药物在滑液中的表观消除半衰期为3-6小时。这意味着，在用药后仅2小时，滑液中活性物质的浓度就已经高于它在血浆中的浓度，并能维持12小时。
检测一名哺乳母亲乳汁的双氯芬酸浓度很低（100 ng/mL）。食用母乳的婴儿摄取的预期总量与0.03 mg/kg/天的剂量相当。
生物转化：代谢
部分原形分子经葡萄糖醛酸化进行生物转化，但主要转化途径为单羟化、多羟化或甲基化反应，产生几种酚酸类代谢产物（3’－羟基，4’－羟基，5’-羟基，4’,5－羟基和3’－羟基－4’－甲氧基－双氯芬酸），然后大部分发生葡萄糖醛酸化。其中两种代谢产物有生物活性，但其活性远小于双氯芬酸。
消除：
血浆中，双氯芬酸的总清除率为263±56ml/min（平均值±标准差），其血浆消除半衰期为1-2小时。四种代谢产物（含两种活性代谢物）同样具有短的血浆半衰期为1-3小时。3’－羟基－4’－甲氧基－双氯芬酸有比较长的血浆半衰期。然而，此代谢物实际上没有活性。
给药剂量的约60%以原型分子的葡萄糖醛酸化结合物和代谢物的形式经肾脏排泄，后者中的大多数也转化为葡萄糖醛酸化结合物。原形药物的排泄不足1%。剂量的其余部分是以代谢物的形式，通过胆汁排泄到肠道中，从粪便中清除。
线性/非线性：
吸收量与剂量成线性比例关系。
特殊人群
老年患者
未观察到药物的吸收、代谢或排泄与年龄有相关性。
肾损害
对已知肾功能不全的患者，按常规剂量治疗时，从单剂量的代谢动力学看，原型药物不会产生蓄积。当肌酐清除率＜10ml/min时,计算所得羟基代谢物稳态血浆水平比正常人高出大约4倍，然而这些代谢物最终可以经胆汁被清除。
肝损伤
对已知肝功能不全的患者（如慢性肝炎，非失代偿性肝硬化），双氯芬酸的代谢动力学和代谢情况与无肝病的患者相同。

遮光，密封保存。
避免儿童误取。

铝塑包装，10片/板，
10片/盒；30片/盒

60个月

《中国药典》2015版二部

国药准字H11021640

FDA妊娠分级：B；D-如在妊娠晚期或临近分娩时用药

双氯芬酸钠: L2，半衰期1.1h