【通用名称】 注射用英夫利西单抗

【商品名称】 类克® Remicade

【英文名称】 Infliximab for Injection

【汉语拼音】 Zhu She Yong Ying Fu Li Xi Dan Kang

主要成份：英夫利西单抗
辅料：蔗糖、吐温80、磷酸二氢钠(或磷酸二氢钠一水合物)、磷酸氢二钠(或磷酸氢二钠一水合物)

银屑病的治疗药物 >>治疗银屑病的生物药物

本品为白色固体，溶解后为无色至淡黄色液体，泛乳白色光，无异物。

单克隆抗体类的生物制剂

类风湿关节炎

本品是疾病控制性抗风湿药物。对于中重度活动性类风湿关节炎患者，本品与甲氨蝶呤合用可用于：
·减轻症状和体征；
·改善身体机能，预防患者残疾。

克罗恩病

对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者，本品可用于：
·减轻症状和体征；
·达到并维持临床疗效；
·促进粘膜愈合；
·改善生活质量；
·使患者减少皮质激素用量或停止使用皮质激素。

瘘管性克罗恩病

对于瘘管性克罗恩病患者，本品可用于：
·减少肠-皮肤瘘管和直肠-阴道瘘管的数量，促进并维持瘘管愈合；
·减轻症状和体征；
·改善生活质量。

强直性脊柱炎

对于活动性强直性脊柱炎患者，本品可用于：
·减轻症状和体征，包括增加活动幅度；
·改善身体机能；
·改善生活质量。
银屑病
本品用于需系统治疗且对环孢霉素、甲氨蝶呤或光化学疗法等其它系统治疗无效、禁忌或不耐受的慢性重度斑块型银屑病成年患者。本品仅用于能在医师的密切监测下进行治疗并由医生进行定期随访的患者。

100mg／瓶

用法：静脉输注。

用量：

类风湿关节炎

首次给予本品3mg／kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予一次相同剂量。本品应与甲氨蝶吟合用。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至10mg／kg，和／或将用药间隔调整为4周。

中重度活动性克罗恩病、瘘管性克罗恩病

首次给予本品5mg／kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予一次相同剂量。对于疗效不佳的患者，可考虑将剂量调整至l0mg／kg。

强直性脊柱炎

首次给予本品5mg／kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔6周各给予一次相同剂量。
斑块型银屑病
首次给予本品5mg/kg，然后在首次给药后的第2周和第6周及以后每隔8周各给予一次相同剂量。若患者在第14周后（即4次给药后）没有应答，不应继续给予本品治疗。
银屑病患者再次给药
银屑病患者相隔20周后再次单次给药的经验有限，与最初的诱导治疗相比，提示本品的有效性降低，且轻到中度输液反应增加。
疾病复发后，有限的反复诱导治疗经验表明，与8周维持治疗相比，输液反应增加（包括严重反应）。
如维持治疗中断，不推荐再次启动诱导治疗，应按照维持治疗再次给药。
输液反应用药说明
本品静脉给药时间不得少于2小时。接受本品给药的所有患者应在输注后至少观察1~2小时，以观察急性输液相关反应。医院需配备肾上腺素、抗组胺药、糖皮质激素及人工气道等急救物品。
根据医生判断，患者可接受如抗组胺药、氢化可的松和/或对乙酰氨基酚预处理，同时降低输注速度，以减少输液相关反应的风险，特别是对于以前曾发生过输液相关反应的患者更应慎重。
输液期间，可以通过减慢输液速度或者暂停输液来改善轻中度输液反应，一旦反应得到缓解，可以按照较低的输液速度重新开始输液，和/或给予抗组胺药、对乙酰氨基酚和/或糖皮质激素等治疗性药物。对于经过上述干预后仍无法耐受药物输注的患者，应立即停药。
输液期间或输液后，对于出现重度输液相关性超敏反应的患者，应停止本品治疗。根据所出现的输液反应的症状和体征对重度输液反应进行处理。应配备适当的人员和药物，以备发生过敏反应时给予及时的治疗。
使用指导
应进行无菌操作。
1.计算剂量，确定本品的使用瓶数：本品每瓶含英夫利西单抗100mg，计算所需配制的本品溶液总量。
2．使用配有21号(0.8mm)或更小针头的注射器，将每瓶药品用10ml无菌注射用水溶解：除去药瓶的翻盖，用医用酒精棉签擦拭药瓶顶部，将注射器针头插入药瓶胶盖，将无菌注射用水沿着药瓶的玻璃壁注入。如药瓶内的真空状态已被破坏，则该瓶药品不能使用。轻轻旋转药瓶，使药粉溶解。避免长时间或用力摇晃，严禁振荡。溶药过程中可能出现泡沫，放置5分钟后，溶液应为无色或淡黄色，泛乳白色光。由于英夫利西单抗是一种蛋白质，溶液中可能会有一些半透明微粒。如果溶液中出现不透明颗粒、变色或其它物质，则不能继续使用。
3．用0.9％氯化钠注射液将本品的无菌注射用水溶液稀释至250ml：从250ml 0.9％氯化钠注射液瓶或袋中抽出与配制的本品溶液总量相同的液体量，之后，将配置好的本品溶液总量全部注入该输液瓶或袋中，轻轻混合。最终获得的输注溶液浓度范围应在0.4mg/ml至4mg/ml之间。请勿使用其他溶剂对本品溶液进行稀释。
4．本品输注应在复溶并稀释后3小时内进行。输液时间不得少于2小时：输液装置上应配有一个内置的、无菌、无热原、低蛋白结合率的滤膜(孔径≤1.2μm)。本品不含抗菌防腐剂，未用完的输液不应再贮存使用。
5．未进行本品与其它药物合用的物理生化兼容性研究，本品不应与其它药物同时进行输液。
经胃肠道外给药的产品在给药前应目检是否存在微粒物质或变色现象。如果发现存在不透明颗粒、变色或其它异物，则该药品不可使用。

本品临床试验显示，上呼吸道感染是最常见的药物不良反应（ADR），英夫利西单抗组与对照组的发生率分别为 25.3%和 16.5%。与包括本品在内的 TNF 抑制剂使用相关的最严重的药物不良反应包括乙型肝炎病毒（HBV）再激活、充血性心力衰竭（CHF）、严重感染（包括败血症、机会性感染和结核病）、血清病（迟发性超敏反应）、血液系统反应、系统性红斑狼疮/狼疮样综合征、脱髓鞘性疾病、肝胆事件、淋巴瘤、肝脾 T 细胞淋巴瘤（HSTCL）、肠道或肛周脓肿（克罗恩病）和严重的输液反应。
表 1 列出了临床研究及上市后的不良反应，其中一些为死亡报告。在器官系统分类内，根据发生频率将不良反应分类如下：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100，<1>表1 临床研究和上市后发现的不良反应



输液反应
输液相关反应在临床试验中被界定为输液过程中或输液后1小时内发生的任何不良事件。在III期临床试验中，输液中和输液结束后的1小时内，英夫利西单抗组和安慰剂组患者的输液相关反应发生率分别为18%与5%。在诱导期发生输液反应的英夫利西单抗组患者中有27%的患者在维持期也发生了输液反应。而在诱导期未发生输液反应的患者中9%的患者在维持期发生了输液反应。
在所有的本品输注中，3%的患者会伴随出现发热或寒战等非特异性症状，1%的患者伴随出现心肺反应（主要表现为胸痛、低血压、高血压或呼吸困难），低于1%的患者伴随出现瘙痒、荨麻疹，或同时出现瘙痒/荨麻疹症状及心肺反应。低于1%的患者出现了严重输液反应，包括：过敏反应、惊厥、红斑和低血压。约3％的患者因与输液相关的反应而中断治疗。所有发生上述反应的患者经过治疗和/或停止输液后均康复。总体上多次药物输注并不会使上述事件的发生率增加。在银屑病研究I（EXPRESS）中，输液反应发生率在银屑病患者一年的治疗中保持稳定。在银屑病研究II（EXPRESS II）中，发生率随时间有所变化，最终输液后的发生率略高于最初输液后。在3项银屑病研究中，导致输液反应的输注占总输注次数的百分比（即1小时内发生的不良事件）在3mg/kg组是7%，5mg/kg组是4%，安慰剂组是1%。
与阴性患者相比，英夫利西单抗抗体呈阳性的患者更可能（大约2~3倍）出现输液反应。合并使用免疫抑制剂显示会降低英夫利西单抗抗体的出现以及输液反应发生率。
在一项类风湿关节炎临床试验（ASPIRE）中，最初3次输液时间超过2小时，未发生严重输液反应的患者后续输液时间可缩短，但不短于40分钟。该试验中66%（1040名中有686名）的患者至少接受过一次不超过90分钟的短时间输注，44%（1040名中有454名）的患者至少接受过一次不超过60分钟的短时间输注。至少接受过一次短时间输注的英夫利西单抗组有15%（74/494）的患者发生了输液反应，0.4%（2/494）的患者发生了严重输液反应。尚未进行剂量大于6mg/kg的短时间输注研究。
克罗恩病患者临床研究（SONIC）中，英夫利西单抗单药治疗患者的输液相关反应发生率为16.6%（27/163），英夫利西单抗与硫唑嘌呤（AZA）合用患者与AZA单用患者的输液相关反应发生率分别为5%（9/179）和5.6%（9/161）。英夫利西单抗单用患者中发生1例严重输液反应（<1%）。
上市后监测中，有与使用本品相关的类似速发过敏反应的报告，包括喉水肿、咽部水肿、重度支气管痉挛和惊厥发作。在输注英夫利西单抗的过程中或2小时内，已有瞬时性视觉丧失的报道。已有开始本品输注后24小时内脑血管意外、心肌缺血/梗死（有些是致命的）和心率不齐发生的报道。
再次给药后的输液反应
在类风湿关节炎、克罗恩病和银屑病临床试验中，停药一段时间后再次给予本品输液反应的发生率高于常规的维持治疗。
一项在中重度银屑病患者中进行的临床试验评价了本品长期维持治疗与诱导治疗后再次给予本品治疗的疗效和安全性（最多输注4次，分别在第0、2、6和14周）。试验中，间歇给药组中4%（8/219）的患者发生严重输液反应，而维持治疗组只有<1%（1/222）的患者发生严重输液反应。入组本试验的患者不接受任何免疫抑制剂的合并治疗。间歇给药组定义为诱导治疗（最多在第0、2、6和14周4次输注）后，经过一段时间无治疗，根据疾病的复发再次给予本品。本试验中，主要的严重输液反应发生在第2周的第2次输注。症状包括但不仅限于呼吸困难、荨麻疹、面部浮肿和低血压。在这些病例中，停止本品治疗和/或使用其它疗法后体征和症状完全消退。

迟发性超敏反应
临床试验中迟发性超敏反应不常见，且发生在本品停药期间不足一年的患者中。银屑病研究中，大约1%的本品治疗组患者出现了迟发性超敏反应，该反应发生于治疗早期。症状和体征包括肌肉疼痛和/或关节痛、出现发热和/或皮疹，部分患者出现皮肤瘙痒、面部水肿、手或唇水肿、吞咽困难、荨麻疹、喉痛和头痛。
本品停药间期超过一年的迟发性超敏反应发生率数据不充足，但有限的临床研究显示，随着本品停药间期的延长，迟发性超敏反应风险增高。
为期一年的临床研究中，克罗恩病患者重复输液（ACCENT I）的血清病样反应发生率为2.4%。
免疫原性
使用本品治疗时可能会出现英夫利西单抗抗体。测量患者样本中英夫利西单抗抗体所用的检测方法可能会受到血清中英夫利西单抗的干扰，从而低估患者抗体发生率。
在接受3剂诱导方案治疗后进行维持用药1~2年的患者中，英夫利西单抗抗体的发生率大约是10%。在经过>16周的无药期后接受本品治疗的克罗恩病患者中，观察到英夫利西单抗抗体的发生率增高。在一项银屑病性关节炎研究中，有191名患者在使用或不使用甲氨蝶呤（MTX）的情况下接受了5mg/kg剂量用药。结果显示，15%的患者出现了英夫利西单抗抗体，大多数抗体呈阳性的患者其滴度较低，与抗体阴性患者相比，抗体阳性患者更可能具有较高的清除率，因而可能降低疗效，出现输液反应。在接受6-巯基嘌呤/硫唑嘌呤（6-MP/AZA）或MTX等免疫抑制剂治疗的类风湿关节炎和克罗恩病患者中，抗体的出现较少见。
银屑病研究II包括了5mg/kg和3mg/kg剂量组，在按照5mg/kg剂量、每8周用药一次进行了一年治疗的患者中，观察到36%的患者产生抗体；在按照3mg/kg剂量、每8周用药一次进行了一年治疗的患者中，这一比例是51%。银屑病研究III（SPIRIT）也包括了5mg/kg和3mg/kg剂量组，在按照5mg/kg剂量诱导方案（0、2和6周）进行治疗的患者中，观察到20%的患者产生抗体；在按照3mg/kg剂量进行诱导治疗的患者中，这一比例是27%。虽然抗体形成增多，但银屑病研究I和研究II中（按照5mg/kg剂量进行诱导治疗之后每8周一次进行为期一年的维持治疗的患者）以及银屑病研究III（按照5mg/kg剂量进行诱导治疗的患者）中患者输液反应的发生率（14.1%~23.0%）和严重输液反应的发生率（<1%）与在其它研究人群中观察到的比例近似。银屑病患者与其它疾病患者相比，在长期接受本品治疗后，尚不知免疫原性的增高是否对疗效以及输液反应发生率有影响。

感染
在接受本品治疗的患者中曾观察到有结核、包括败血症和肺炎的细菌感染、侵袭性真菌感染、病毒感染和其它机会性感染，其中部分感染是致命的。死亡率超过5%的最常报告的机会性致病菌感染包括肺囊虫病、念珠菌病、李斯特菌病和曲霉病。
在临床研究中，英夫利西单抗组患者的感染率为36%，安慰剂组患者的感染率为25%。
在类风湿关节炎临床试验中，英夫利西单抗与甲氨蝶呤合用组患者严重感染发生率（包括肺炎）高于甲氨蝶呤单用组，剂量在6mg/kg或以上时更为突出。
上市后自发报告中，最常见的严重不良事件为感染，部分为致死性病例。近50%的死亡报告与感染相关。已报告的结核病例包括粟粒性结核和肺外结核。

肝胆系统
根据本品上市后经验，已有黄疸和非传染性肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特征）病例的报告。
在临床试验中，观察到了使用本品的患者出现轻度或中度谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）升高，但未导致重度肝损伤。ALT升高至正常范围上限（ULN）的5倍或以上（见表2）。英夫利西单抗组（单用或与其它免疫抑制剂合用）患者转氨酶（ALT比AST更常见）升高比例高于对照组（见表2）。大多数转氨酶异常是一过性的，但少数患者转氨酶升高的时间较长。一般情况下，ALT和AST升高的患者均未出现症状，在继续使用本品、停用本品或调整合并用药后，该异常现象可减轻或消除。
表2：临床试验中ALT活性升高患者的比例

1.ALT评估的患者数。
2.随访中位数是依据经本品治疗患者的数据。
3.安慰剂组只接受甲氨蝶呤，英夫利西单抗组合用甲氨蝶呤。
4.在2项治疗克罗恩病的3期试验C0168T21、C0168T26中，安慰剂组患者在试验开始接受了本品5mg/kg后，在维持期一直接受安慰剂。进行ALT分析时，随机分入安慰剂维持组后又交叉使用本品的患者数据也属于英夫利西单抗组。在1项治疗克罗恩病的3b期试验c0168t67，安慰剂组患者除了注射安慰剂外还接受硫唑嘌呤2.5 mg/kg/day。
5.患者来源于治疗儿童克罗恩病的T23、T55和T47试验。随访中位数为53周。
6.患者来源于治疗溃疡性结肠炎的C0168T37和C0168T46试验。随访中位数在安慰剂组为30周，本品合并治疗组为31周。
7.数据来自C0168T51试验。
8.ALT值由2项治疗银屑病的3期试验C0168T38和C0168T44中获得。
9.ALT值由2项治疗银屑病的2期试验C0168T38和C0168T44中获得。

恶性肿瘤和淋巴增生性疾病
英夫利西单抗临床治疗中，5780例患者（5494患者-年）中发现5例淋巴瘤和26例非淋巴瘤恶性肿瘤，而安慰剂组的1600例患者（941患者-年）发现1例非淋巴瘤恶性肿瘤，无淋巴瘤。
在长达5年的英夫利西单抗长期安全性随访研究中，3210例患者（6234患者-年）报告了5例淋巴瘤和38例非淋巴瘤恶性肿瘤。
上市后用药经验中报告了包括淋巴瘤的恶性肿瘤病例。
在一项中重度慢性阻塞性肺病（COPD）探索性临床研究中（现吸烟者或有吸烟史患者），本品给药剂量类似于类风湿关节炎和克罗恩病成人患者的治疗剂量，9例发生恶性肿瘤（包括1例淋巴瘤），随访期中位值为0.8年[发生率5.7%（95%置信区间2.65%~10.6%）]。对照组77例患者中有1例恶性肿瘤报告，随访期中位值为0.8年[发生率1.3%（95%置信区间0.03%~7.0%）]。大多数恶性肿瘤为肺癌或头颈部癌。一项基于人群的回顾性队列研究发现，与未接受过生物制剂组或普通人群（包括60岁以上）相比，使用英夫利西单抗的类风湿性关节炎女性患者中宫颈癌的发生率升高。
此外，上市后使用本品所报告的肝脾T细胞淋巴瘤病例绝大多数发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，且大多数为青少年或青年男性。

抗核抗体(ANA)／抗双链脱氧核糖核酸(dsDNA)抗体
临床试验中，基线时抗核抗体（ANA）阴性的英夫利西单抗组患者约有一半在治疗中ANA呈阳性，此现象在安慰剂组患者中的发生率约为20%。在英夫利西单抗组患者中抗dsDNA抗体的转阳率约为17%，而在安慰剂组患者中为0%。少见狼疮及狼疮样综合征的报告。

充血性心力衰竭
在中重度心力衰竭[纽约心脏学会心功能分级（NYHAIII/IV）级，且左心室射血分数<35%]患者参加的临床试验中，有150名患者随机分为英夫利西单抗10mg/kg、5mg/kg或安慰剂组，在第0、2和6周接受三次药物输注。结果显示，在接受10mg/kg剂量本品治疗的患者中观察到了较高的死亡率，且因心力衰竭导致的住院发生率增高。到一年时，8名10mg/kg本品组患者死亡，5mg/kg本品组和安慰剂组各有4名患者死亡。与安慰剂组相比，在10mg/kg和5mg/kg本品治疗组中，发生呼吸困难、低血压、心绞痛和头晕的几率有增高的趋势。尚未在轻度心力衰竭（NYHA分类I/II）患者中进行本品研究。
上市后经验显示，使用本品的患者（无论有无明显诱发因素）有心力衰竭加重的报告。
已有初发性心力衰竭（包括无已知既往心血管疾病的患者出现的心力衰竭）报告，其中一些患者的年龄在50岁以下。

上市后用药经验
本品上市后，在成人和儿童患者中报告有不良反应。由于这些事件为自发性报告，且样本量不确定，因此，很难确定其发生率，也不能明确事件与使用本品的因果关系。
在本品上市后的使用过程中，报告了以下不良反应，某些甚至为死亡，具体包括：中性粒细胞减少（包括尚未出生但在子宫中暴露于本品的婴儿）、间质性肺病（包括肺纤维变性/间质性肺炎和快速进展性疾病）、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、心包积液、全身和皮肤脉管炎、多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死溶解、外周脱髓鞘病（如：格-巴二氏综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动性神经病变）、开始本品输注后大约24小时内发生的脑血管意外、新发的和加重的银屑病（包括脓疱样的所有亚型，主要见于掌跖）、横贯性脊髓炎和神经病变（也观察到了其它神经病学反应）、急性肝功能衰竭、黄疸、肝炎和胆汁郁积、严重感染、（在子宫中暴露于本品后）由疫苗注射爆发的感染（包括弥散性卡介苗感染的牛结核）和恶性肿瘤（包括黑色素瘤、宫颈癌和Merkel 细胞癌）。
输液相关性反应
在上市后使用中，曾出现过敏反应病例，包括喉/咽部水肿、重度支气管痉挛以及癫痫。
在本品治疗中，输液期间或者输液后2小时内曾报告短暂性视力丧失病例以及开始输注后24小时内曾报告心肌缺血/梗死和心率不齐病例。

老年患者（≥65岁）
类风湿关节炎的临床研究中，65岁及以上患者合用本品与甲氨蝶呤治疗比65岁以下患者的严重感染发病率高，分别为11.3%和4.6%。65岁及以上患者单用甲氨蝶呤治疗比65岁以下患者的严重感染发病率高，分别为5.2%和2.7%。




























1.ALT评估的患者数。
2.随访中位数是依据经本品治疗患者的数据。
3.安慰剂组只接受甲氨蝶呤，英夫利西单抗组合用甲氨蝶呤。
4.在2项治疗克罗恩病的3期试验C0168T21、C0168T26中，安慰剂组患者在试验开始接受了本品5mg/kg后，在维持期一直接受安慰剂。进行ALT分析时，随机分入安慰剂维持组后又交叉使用本品的患者数据也属于英夫利西单抗组。在1项治疗克罗恩病的3b期试验c0168t67，安慰剂组患者除了注射安慰剂外还接受硫唑嘌呤2.5 mg/kg/day。
5.患者来源于治疗儿童克罗恩病的T23、T55和T47试验。随访中位数为53周。
6.患者来源于治疗溃疡性结肠炎的C0168T37和C0168T46试验。随访中位数在安慰剂组为30周，本品合并治疗组为31周。
7.数据来自C0168T51试验。
8.ALT值由2项治疗银屑病的3期试验C0168T38和C0168T44中获得。
9.ALT值由2项治疗银屑病的2期试验C0168T38和C0168T44中获得。

恶性肿瘤和淋巴增生性疾病
英夫利西单抗临床治疗中，5780例患者（5494患者-年）中发现5例淋巴瘤和26例非淋巴瘤恶性肿瘤，而安慰剂组的1600例患者（941患者-年）发现1例非淋巴瘤恶性肿瘤，无淋巴瘤。
在长达5年的英夫利西单抗长期安全性随访研究中，3210例患者（6234患者-年）报告了5例淋巴瘤和38例非淋巴瘤恶性肿瘤。
上市后用药经验中报告了包括淋巴瘤的恶性肿瘤病例。
在一项中重度慢性阻塞性肺病（COPD）探索性临床研究中（现吸烟者或有吸烟史患者），本品给药剂量类似于类风湿关节炎和克罗恩病成人患者的治疗剂量，9例发生恶性肿瘤（包括1例淋巴瘤），随访期中位值为0.8年[发生率5.7%（95%置信区间2.65%~10.6%）]。对照组77例患者中有1例恶性肿瘤报告，随访期中位值为0.8年[发生率1.3%（95%置信区间0.03%~7.0%）]。大多数恶性肿瘤为肺癌或头颈部癌。一项基于人群的回顾性队列研究发现，与未接受过生物制剂组或普通人群（包括60岁以上）相比，使用英夫利西单抗的类风湿性关节炎女性患者中宫颈癌的发生率升高。
此外，上市后使用本品所报告的肝脾T细胞淋巴瘤病例绝大多数发生在克罗恩病或溃疡性结肠炎患者中，且大多数为青少年或青年男性。

抗核抗体(ANA)／抗双链脱氧核糖核酸(dsDNA)抗体
临床试验中，基线时抗核抗体（ANA）阴性的英夫利西单抗组患者约有一半在治疗中ANA呈阳性，此现象在安慰剂组患者中的发生率约为20%。在英夫利西单抗组患者中抗dsDNA抗体的转阳率约为17%，而在安慰剂组患者中为0%。少见狼疮及狼疮样综合征的报告。

充血性心力衰竭
在中重度心力衰竭[纽约心脏学会心功能分级（NYHAIII/IV）级，且左心室射血分数<35%]患者参加的临床试验中，有150名患者随机分为英夫利西单抗10mg/kg、5mg/kg或安慰剂组，在第0、2和6周接受三次药物输注。结果显示，在接受10mg/kg剂量本品治疗的患者中观察到了较高的死亡率，且因心力衰竭导致的住院发生率增高。到一年时，8名10mg/kg本品组患者死亡，5mg/kg本品组和安慰剂组各有4名患者死亡。与安慰剂组相比，在10mg/kg和5mg/kg本品治疗组中，发生呼吸困难、低血压、心绞痛和头晕的几率有增高的趋势。尚未在轻度心力衰竭（NYHA分类I/II）患者中进行本品研究。
上市后经验显示，使用本品的患者（无论有无明显诱发因素）有心力衰竭加重的报告。
已有初发性心力衰竭（包括无已知既往心血管疾病的患者出现的心力衰竭）报告，其中一些患者的年龄在50岁以下。

上市后用药经验
本品上市后，在成人和儿童患者中报告有不良反应。由于这些事件为自发性报告，且样本量不确定，因此，很难确定其发生率，也不能明确事件与使用本品的因果关系。
在本品上市后的使用过程中，报告了以下不良反应，某些甚至为死亡，具体包括：中性粒细胞减少（包括尚未出生但在子宫中暴露于本品的婴儿）、间质性肺病（包括肺纤维变性/间质性肺炎和快速进展性疾病）、特发性血小板减少性紫癜、血栓性血小板减少性紫癜、心包积液、全身和皮肤脉管炎、多形性红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死溶解、外周脱髓鞘病（如：格-巴二氏综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病和多灶性运动性神经病变）、开始本品输注后大约24小时内发生的脑血管意外、新发的和加重的银屑病（包括脓疱样的所有亚型，主要见于掌跖）、横贯性脊髓炎和神经病变（也观察到了其它神经病学反应）、急性肝功能衰竭、黄疸、肝炎和胆汁郁积、严重感染、（在子宫中暴露于本品后）由疫苗注射爆发的感染（包括弥散性卡介苗感染的牛结核）和恶性肿瘤（包括黑色素瘤、宫颈癌和Merkel 细胞癌）。
输液相关性反应
在上市后使用中，曾出现过敏反应病例，包括喉/咽部水肿、重度支气管痉挛以及癫痫。
在本品治疗中，输液期间或者输液后2小时内曾报告短暂性视力丧失病例以及开始输注后24小时内曾报告心肌缺血/梗死和心率不齐病例。

老年患者（≥65岁）
类风湿关节炎的临床研究中，65岁及以上患者合用本品与甲氨蝶呤治疗比65岁以下患者的严重感染发病率高，分别为11.3%和4.6%。65岁及以上患者单用甲氨蝶呤治疗比65岁以下患者的严重感染发病率高，分别为5.2%和2.7%。

对英夫利西单抗、其它鼠源蛋白或本品中任何成份过敏的患者。
 患有结核病或其它活动性感染（包括败血症、脓肿、机会性感染等）的患者。
 患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会心功能分级III/IV级）的患者。

感染

在接受本品治疗的患者中曾观察到有细菌性感染（包括败血症和肺炎）、分枝杆菌感染 [包括结核病（临床多表现为血行播散性肺结核或肺外结核）]、侵袭性真菌感染、病毒感染和其它其他机会性感染，其中某些感染可能导致死亡。

在使用本品治疗前，应评估患者是否有感染结核病的危险因素(包括与活动性结核病患者密切接触)，并应检查患者是否有潜伏性结核感染。结核菌素试验可能出现假阴性结果，尤其是重症或免疫低下的患者。

在使用本品之前，应对有潜伏性结核病菌感染的患者进行治疗。

在使用本品治疗前，应考虑对有潜伏性或活动性结核病既往病史且不能确定已接受足够治疗疗程的患者进行抗结核病治疗。

在使用本品治疗前，还应考虑对潜伏性结核病试验结果呈阴性但具有多种或高度结核病感染危险因素的患者进行抗结核病治疗。

仅在咨询结核病治疗专科医生并充分考虑潜在的结核感染风险和抗结核病治疗风险后，方可做出对上述患者开始抗结核病治疗的决定。

在接受本品治疗的过程中及结束后，应对患者(包括潜伏性结核感染试验结果阴性的患者)密切监测活动性结核病的体征和症状。

本品不应用于严重感染活动期的患者。伴有慢性感染或有反复感染病史的患者应慎用本品。应告知患者并使其尽可能避免处于可能引起感染的潜在危险因素中。

充血性心力衰竭

对于患有中重度心力衰竭（纽约心脏学会III/IV级）的患者，未发现给予本品5 mg/kg会增加因心力衰竭加重引起的住院率和死亡率。但是在5 mg/kg或以下剂量或对轻度心力衰竭（纽约心脏学会I/II级）患者，尤其在长期治疗中，不能排除不良反应的发生。因此，对心力衰竭患者，应在考虑其他治疗方法后，才能慎重使用本品，且剂量不应超过5 mg/kg。如果决定给心力衰竭患者使用本品，应在治疗过程中对其进行严密观察。一旦心力衰竭的症状加重或出现新的心力衰竭症状，则应停用本品。

输液反应/过敏反应

本品的过敏反应可在不同的时间内发生，多数出现在输液过程中或输液后2小时内，症状包括荨麻疹、呼吸困难和/或支气管痉挛（罕见）、喉头水肿、咽部水肿和低血压。使用本品1-14天后，个别克罗恩病患者出现血清病样反应，症状包括发热、皮疹、头痛、咽喉痛、肌肉痛、多关节痛、手及面部浮肿和/或吞咽困难。如发生过敏反应，应立即采取治疗措施。发生严重反应时，应停止使用本品。

ATTRACT试验资料显示，一些预防性措施（使用对乙酰氨基酚和/或抗组胺药物）可减少输液反应的发生。为减少输液反应的发生，尤其对以前出现过输液反应的患者，应将输液速度放慢。

自身免疫

使用本品治疗可能会促使自身抗体的形成，罕见狼疮样综合征。若患者在接受本品治疗时出现狼疮样综合征征兆，则应立即停药。

神经系统

罕见本品及其他TNFα抑制剂与包括多发性硬化症在内的中枢神经系统脱髓鞘疾病（经临床症状新发或加重和/或放射学检查证实）有关的病例。罕见视神经炎和癫痫发作的病例，可能与本品的使用有关。对于曾患有或新近患有中枢神经系统脱髓鞘疾病的患者，应在给予本品前权衡利弊。

肝胆系统

在本品上市后经验中观察到非常罕见的黄疸和非传染性肝炎（其中一些具有自身免疫性肝炎的特征）的病例，还出现个别导致肝移植或死亡的肝衰竭病例。应对有肝功能障碍体征和症状的患者评价其肝脏损伤的情况。如患者的黄疸指数和/或谷丙转氨酶升高至正常范围上限的5倍以上，应停止使用本品，并针对异常情况进行全面检查。与使用其它免疫抑制剂观察到的一样，使用本品的乙肝病毒慢性携带者（即表面抗原阳性者）有出现乙型肝炎再活化的情况。在开始使用本品前和使用本品治疗的过程中，应对乙肝病毒慢性携带者进行适当的评价和观察。

恶性肿瘤

淋巴瘤

所有TNF抑制剂的临床对照试验中，TNF抑制剂组观察到的淋巴瘤发生病例高于对照组。在类风湿关节炎、克罗恩病、银屑病型关节炎、强直性脊柱炎和溃疡性结肠炎患者使用本品的临床试验中，本品治疗组淋巴瘤的发生率高于普通人群的预期值，但是罕见发生淋巴瘤。克罗恩病或类风湿关节炎患者，尤其是疾病处于高活动性和/或长期处于免疫抑制剂的治疗下时，即使未使用TNF 抑制剂其发生淋巴瘤的风险也高于正常人（达几倍）。

肝脾T细胞淋巴瘤

在本品上市后的经验中，罕见青少年克罗恩病患者发生肝脾T细胞淋巴瘤的报告。这种罕见的T细胞淋巴瘤具有很强的侵袭性，而且通常会导致死亡。上述所有出现肝脾T细胞淋巴瘤的患者都合用了硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤，而且未使用本品经6-巯基嘌呤治疗的克罗恩病患者也有发生肝脾T细胞淋巴瘤的病例。本品与发生T细胞淋巴瘤的相关性尚不明确。

非-淋巴瘤的恶性肿瘤

在一些TNF 抑制剂的临床对照试验中，观察到TNF 抑制剂组出现非-淋巴瘤的恶性肿瘤的病例高于对照组。本品组非-淋巴瘤恶性肿瘤的发生率与普通人群的预期值相似，而对照组的发生率低于预期值。

在一项探索性中重度慢性阻塞性肺病（COPD）患者使用本品的临床试验评价中，本品组报告发生恶性肿瘤的病例多于对照组。上述患者均有严重吸烟史。

尚未知TNF抑制剂对恶性肿瘤发生的潜在作用。有恶性肿瘤病史的患者接受治疗或发生恶性肿瘤的患者继续治疗时，应慎用本品。

TNFα抑制剂与阿那白滞素合用

在阿那白滞素与TNFα抑制剂依那西普合用的临床研究中，曾观察到严重感染的病例，与单独使用依那西普相比，疗效并未加强。根据阿那白滞素与依那西普合用发现的不良事件的性质，可推测出阿那白滞素与其它TNFα抑制剂合用可能产生类似的不良反应。因此，不建议本品与阿那白滞素合并使用。

疫苗接种

无资料显示接受TNF抑制剂治疗的患者在接种活疫苗后出现接种反应或被感染，但不建议本品与活疫苗同时使用。在ASPIRE研究中，每个治疗组中多价肺炎球菌疫苗的药物浓度增加2倍的患者比例相当，显示出本品不干扰T细胞依赖的体液免疫应答。

如可能，推荐儿童克罗恩病患儿在按照疫苗接种指导原则接种完所有疫苗后再开始使用本品。

请置于儿童不易拿到处。

育龄妇女
育龄妇女在接受本品治疗期间必须采取有效的避孕措施，且本品末次治疗后至少要避孕 6 个月。
妊娠
在收集到的中等规模（约 450 例）的曾经暴露于本品而且已知妊娠结果的妊娠期患者中，有限数量（约 230 例）的妇女在妊娠早期就暴露于本品，但未发现对妊娠结果的不良效应。由于本品对 TNFα 的抑制作用，妊娠期间给予本品可能对新生儿的正常免疫应答有影响。在小鼠中使用选择性抑制鼠 TNFα 活性的类似抗体进行了一项发育毒性试验，没有发现母体毒性、胚胎毒性或致畸性。
由于现有的临床经验有限，尚不能排除本品在妊娠期间的风险，因而不推荐妊娠妇女使用本品。
本品可通过胎盘屏障，在妊娠期间接受本品治疗的妇女，其婴儿在子宫中暴露于本品，出生后血清中能够持续 6 个月检测到本品。因此，这些婴儿可能会有增加感染的风险，包括可致命的弥散性感染。建议婴儿如在子宫中暴露于本品，在出生后至少 6 个月后方可接受活体疫苗。
哺乳
目前尚不清楚本品是否从人乳汁中分泌以及哺乳后是否全身吸收。由于人类的免疫球蛋白可经母乳分泌，因而母亲在本品末次治疗后至少 6 个月内应停止哺乳。
生育力
由于临床前研究数据不足，无法做出本品对人类的生育力和生殖系统功能有影响的结论。

已在 21 名儿童克罗恩病患者中评价本品单剂量使用的药代动力学。尚未在其它适应症的儿童患者中评价使用本品的安全性和有效性。

尚未进行对老年患者使用本品的特定研究。尚未观察到本品的体内分布容积和清除率与年龄的相关性，但由于通常老年人群的感染发病率较高，因此在治疗老年患者时应慎重使用。

与阿那白滞素或阿巴西普联用
在其它 TNFα 抑制剂与阿那白滞素或阿巴西普联用的临床试验中，观察到发生严重感染的危险增高，但未显示临床获益增加。鉴于 TNFα 抑制剂联合治疗中所观察到的不良反应的发生机理，联合使用阿那白滞素或阿巴西普和其它 TNFα 抑制剂可能会导致类似的毒性。因此，不建议本品和阿那白滞素或阿巴西普联合使用。
与托珠单抗联用
托珠单抗与生物性改善病情抗风湿药（DMARDs）（如 TNF 抑制剂，包括本品）联合使用，潜在发生免疫抑制的可能和感染的风险会增高。应避免托珠单抗与本品合用。
甲氨蝶呤（MTX）和其它合并用药
尚未进行特定的药物（包括 MTX）相互作用研究。在类风湿关节炎或克罗恩病临床试验中，大多数的患者接受了一种或者多种合并用药。在类风湿关节炎研究中，除 MTX 外的合并用药包括：非甾体类抗炎药（NSAIDs）、叶酸、糖皮质激素和/或麻醉药。合并的克罗恩病研究用药包括：抗生素、抗病毒药、糖皮质激素、6-MP/AZA 和氨基水杨酸盐。在银屑病性关节炎临床试验中，合并用药包括：MTX（大约一半的患者）、NSAIDs、叶酸和糖皮质激素。合并使用 MTX 可能会减少英夫利西单抗抗体的产生，使英夫利西单抗浓度升高。
免疫抑制剂
与不接受免疫抑制剂的患者相比，接受免疫抑制剂治疗的克罗恩病患者有出现较少输液反应的趋势。基线时使用克罗恩病治疗药物没有出现对英夫利西单抗血清浓度明显的影响，涉及的药物包括：糖皮质激素、抗生素（甲硝唑或环丙沙星）和氨基水杨酸盐。
细胞色素 P450 底物（CYP450）
慢性炎症时，CYP450 酶的形成可能会因细胞因子水平的增高而受到抑制，例如，TNFα、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）和干扰素（IFN）。因此，能够拮抗细胞因子活性的分子（如英夫利西单抗）预计可以使 CYP450 酶的形成趋于正常。若在接受治疗指数狭窄的 CYP450 底物药物治疗的患者中开始或停用本品，建议对这类药品监测疗效（例如，华法林）或药物浓度（例如，环孢霉素或茶碱），并根据需要调整此类药品的剂量。

单次给药剂量达到20mg／kg时未出现直接毒性反应。当过量给药时，建议监测患者不良反应或有效性的任何症状或体征，并及时采取恰当的对症治疗。

据国外文献报道

类风湿关节炎

经ATTRACT(合并用药治疗类风湿关节炎的抗TNF试验的代码)和ASPIRE(使用本品治疗类风湿关节炎早期发作的活性对照试验的代码)两个多中心、随机、双盲临床试验，对本品的安全性和有效性进行了评价，在试验中可以合并使用稳定剂量的叶酸、皮质类固醇口服制剂(≤10mg／日)和非甾体抗炎药。终点的主要指标为根据美国类风湿学会标准评定症状和体征的减轻、预防关节结构损害和改善身体机能。

在428名活动性类风湿患者(无论是否合用甲氨蝶呤)参加的安慰剂对照ATTRACT试验中，对第3口、54和102周时的疗效进行了评价。入组患者的年龄中值为54岁，患病期中值为8.4年，肿痛关节数中值分别为20和31。约50％患者的身体机能为Ⅲ级。患者被分为安慰剂组、3mg／kg本品组和10mg／kg本品组，分别于第0、2和6周给药，随后每隔4周或8周给药。全部患者在入组前均使用6个月稳定剂量的甲氨蝶呤(剂量中值为15mg／周)，并在试验过程中维持该稳定剂量。

ASPIRE试验评价了1004名未用甲氨蝶呤的早期(患病期≤3年)活动性类风湿关节炎患者在第54周的疗效。入组患者年龄中值为51岁，患病期中值为0.6年，肿痛关节数中值分别为19和31。全部患者在第0、2和6周以及以后每8周时接受安慰剂、3mg／kg本品或6mg／kg本品，同时合用甲氨蝶呤(在第8周前将剂量优化至20mg／周)。在上述试验中，前3次的输注时间应超过2小时，未出现严重输液反应的患者可以将之后的输注时间缩短，但不得少于40分钟。

START（类风湿关节炎患者接受本品治疗的安全性试验）试验另加评价了本品的有效性和安全性。START试验是一项在活动性类风湿关节炎患者（合用甲氨蝶呤）中进行的随机、双盲、安慰剂对照的安全性研究，本品的剂量为3 mg/kg或10 mg/kg。 所有1084名患者接受甲氨蝶呤和安慰剂（第1组）、3 mg/kg本品（第2组）、10 mg/kg本品（第3组）的治疗。在第0、2和6周以及随后每8周给予本品。第1组接受甲氨蝶呤和安慰剂的患者在第22周转为接受本品3 mg/kg合用甲氨蝶呤治疗。自第22周开始，第2组中治疗22周内无反应（符合预先定义的标准）或反应消失（第22周或之后最初的临床反应消失）的患者以双盲的形式增加本品的剂量。本研究的主要目标是评价在临床实践中有人口统计学意义的类风湿关节炎患者群，首次给予本品合并甲氨蝶呤后的22周内，出现严重感染的相关危险性。在此类人群中评价本品的有效性作为本研究评价的次要目标，研究过程中ACR效果的测定是关键的临床有效性参数。对本品3 mg/kg疗效不佳（无反应或反应消失）的患者（仅第2组），采用本品大于3 mg/kg的按比例升高剂量疗法，通过肿胀关节数和触痛关节数来评价本品的有效性。

临床疗效：

症状和体征的减轻定义为在关节肿痛方面和以下5个标准中的3个都有至少20％的改善，即ACR20。这5个标准是：医师综合评定、患者综合评定、功能／残疾评估、视觉模拟疼痛量表、红细胞沉降速率(ESR)或C-反应蛋白(CRP)。

在ATTRACT试验中，合用甲氨蝶呤的本品全部剂量及疗程组在54周中对症状和体征的改善均达到了美国类风湿学会标准的ACR20(图1)。对症状和体征具有统计学意义的改善(ACR20)可持续至第102周。

图1. 达到ACR20标准的患者比例

在ATTRACT试验中，本品组中达到ACR50和ACR70的患者多于安慰剂组(表3)。在获得显著疗效(定义为6个月维持ACR70的效果)的患者比例上，本品组约为10％，而安慰剂组为0％(p≤0.018)。

在ASPIRE试验中，治疗54周后，在改善患者症状体征达到ACR20、ACR50和ACR 70的比例上，本品各剂量组均显著高于甲氨蝶呤单独用药组(表4)。在获得显著疗效的患者比例上，本品组为15％，而甲氨蝶呤单独用药组为8％(p=0.003)。

放射学检查显示的疗效：

在第54周，通过放射学检查对手部和足部的关节结构损害(侵蚀及关节腔狭窄)进行van der Heijde-modifed Sharp评分，该评分是对手／腕部和足部关节侵蚀数量和程度以及关节腔狭窄程度等结构损害进行评价的一种合成分数。

在ATTRACT试验中，约80％患者有放射学对照资料，结果列于表5。在第54周获得的具有统计学意义的防止关节损害发展的疗效可持续至第102周。

在ASPIRE试验中，90％以上患者有至少2个可评价的放射学影像资料。在第30和54周(表6)，可观察到本品+甲氨蝶呤合用组和甲氨蝶呤单用组对关节损害发展的抑制效果分别为97％和86％。在维持关节免于侵蚀的效果上(表7)，本品+甲氨蝶呤合用组(79％)明显优于甲氨蝶呤单用组(57％)。在关节新生侵蚀的患者比例上(表8)，本品+甲氨蝶呤合用组(47％)明显少于甲氨蝶呤单用组(59％)。

身体机能的改善

在ATTRACT试验的102周中，在改善身体机能方面，本品+甲氨蝶呤的各剂量／疗程组的效果明显优于安慰剂+甲氨蝶呤组。经SF-36问卷对与健康相关的生活质量进行了评价。SF-36的8个次级评定并入2个总评分(身体总评分和精神总评分)。在102周中，本品+甲氨蝶呤的各剂量／疗程组与安慰剂+甲氨蝶呤组相比，显示了对身体总评分的明显改善，同时未对精神总评分产生不良影响(表9)。

在ASPIRE试验的54周中，对于根据健康评定问卷评价的身体机能改善方面(表10)，本品全部治疗组(0.7)的疗效显著优于甲氨蝶呤组(0.6)，此差异具有统计学意义(p≤0.001)，同时未对SF-36精神总评分产生不良影响。

本品不与氨甲喋呤合用的资料有限。

类风湿关节炎相关性贫血

类风湿关节炎患者的贫血可由多种因素引起。慢性病性贫血（ACD，或称为慢性炎症性贫血）是类风湿关节炎患者最常见的血液系统疾病。缺铁也是某些类风湿关节炎患者发生贫血的原因，这通常是由长期使用非甾体类抗炎药所导致的胃肠道出血引起。目前尚不明确造成贫血的其他病因（例如 ：营养缺乏、骨髓浸润、溶血），是否比正常人群更常见于类风湿关节炎患者中。ACD是一种典型的轻中度贫血，其具有红细胞正常/血细胞正常和与贫血程度不相符的网织细胞增多反应较低的特点。尽管目前仍未完全明确ACD的病理生理学机制，但是却有大量证据表明它是一种由多种炎性细胞因子对红细胞生成过程的抑制作用所致的免疫性疾病。已有证据证明肿瘤坏死因子-α在慢性炎性疾病（例如 ：类风湿关节炎）中对红细胞生成的抑制起重要作用。

在ATTRACT、ASPIRE和 START三项试验中，对接受本品治疗的类风湿关节炎患者中出现贫血 (血红蛋白<12 g>
与安慰剂合用甲氨喋呤的两个亚组的基线期血红蛋白水平对比的结果显示，在第22周时，接受本品合用甲氨喋呤的患者中血红蛋白水平升高1 g/dL及以上的患者比例显著升高 (分别为p>0.001和p>0.01)。与血红蛋白升高2 g/dL及以上的患者比例的显著性差异相似（分别为p>0.001和p> 0.05）（见表11）。

图2显示了在上述三项试验中，从开始治疗至第22周时血红蛋白水平比基线期升高1g/dL及以上的患者比例。在第22周内的各个时间点，本品合用甲氨喋呤组患者的血红蛋白水平比基线期升高1g/dL及以上的患者比例明显多于安慰剂合用甲氨喋呤组 (p<0.001)。在类风湿关节炎相关性贫血患者中，最早可在第2周时观察到这种显著性的改善。

图2. 基线期血红蛋白水平低于12g/dL的患者，在治疗后血红蛋白水平比基线值升高1g/dL及以上的比例（数据来自类风湿关节炎试验）

基线期患贫血的患者从治疗后第2周开始，本品合用甲氨喋呤组中其血红蛋白中位数高于安慰剂组。至第22周，本品合用甲氨喋呤组一直维持着较高的血红蛋白水平。在基线期患重度贫血的患者中也观察到了这种趋势（见表12）。

在这三项类风湿关节炎试验中，对比了各组中患者血红蛋白水平较基线期的增加值达1g/dL时所需的时间（图3）。接受本品合用甲氨喋呤的患者中血红蛋白的增加值（比基线期）达1 g/dL所需的时间明显短于安慰剂合用甲氨喋呤组。

图3. 基线期血红蛋白水平低于12g/dL的患者，在治疗后血红蛋白水平较基线期的增加值达1g/dL时所需的时间（对类风湿关节炎试验的统计分析）

对基线期患有贫血且在治疗第22周达到ACR20效果的患者比例与第22周时血红蛋白水平较基线期的增加值之间的关系进行研究（图4）。ACR20效果与血红蛋白的变化值具有正相关性，当达ACR效果的患者比例达到最大值时，其血红蛋白增加值均达到或超过了1 g/dL 。而且ACRn效果与血红蛋白变化值间具有显著的正相关性。(r = 0.20，p<0.0001)。

血红蛋白的增加值与临床疗效具有显著的正相关性，这点与类风湿关节炎试验中ACR测得结果相一致。尽管在通常情况下，贫血病情的改善与临床反应直接相关，但是在ASPIRE试验的分析中显示，甲氨喋呤单药治疗组与本品合用组相比，治疗后达到ACR20效果的患者间也有差异。在未曾接受过甲氨喋呤治疗的患者中进行的ASPIRE试验可以更准确地比较甲氨喋呤单药治疗与本品合用甲氨喋呤治疗类风湿关节炎和类风湿关节炎相关性贫血的疗效。ASPIRE试验的数据分析显示，即使是在达到ACR20效果的患者中，本品合用甲氨喋呤组比甲氨喋呤单药组能更显著地改善贫血情况。同样，本品合用甲氨喋呤也能显著改善未达到ACR20效果患者的贫血情况。以上说明，本品可能通过其他的和/或与甲氨喋呤不同的机制起作用，而且这些途径可能与达到ACR效果的途径不同。

使用HAQ评价患者的身体机能。用SF-36评分来评价与健康相关的生活质量。

图4. 接受本品治疗的患者在第22周时达到ACR20效果的比例与血红蛋白（g/dL）较基线期增加值的关系

注：每个柱形图覆盖了各个治疗组，代表安慰剂合用甲氨蝶呤组以及本品合用甲氨蝶呤组的患者。

基线期贫血患者的血红蛋白水平与HAQ分数间具有负相关性 (r = -0.12，p<0.001) 。第22周时血红蛋白的增加值与HAQ评分的增加值也具有显著的相关性(r = 0.20，p<0.001)。HAQ评分较基线期的中位数变化值与血红蛋白较基线期变化值的关系见图5。血红蛋白较基线期的增加值在1 g/dL及以上患者的HAQ评分中位数变化值更高。

图5. 基线期血红蛋白水平低于12g/dL的患者，在第22周时HAQ评分较基线期的中位数变化值与血红蛋白水平较基线的变化值的关系（对类风湿关节炎试验的统计分析）

注：每个柱形图覆盖了各个治疗组，代表安慰剂合用甲氨蝶呤组以及本品合用甲氨蝶呤组的患者。

基线期贫血患者的血红蛋白水平和SF-36 VT（VT：生命活力）评分间有显著的正相关性(r =0.16，p<0.001)。 在第22周时血红蛋白水平高于基线期的患者中，其SF-36 VT评分此时高于基线期的可能性更大。第22周时SF-36 VT评分较基线期的中位数变化值和血红蛋白水平较基线期的变化值之间的关系见图6。血红蛋白较基线期增加值在1 g/dL及以上的患者，其SF-36 VT评分的中位数值较基线期更高。

图6. 基线期血红蛋白水平低于12g/dL的患者，在第22周时SF-36 VT评分较基线期的中位数变化值与血红蛋白水平较基线期的变化值之间的关系（对类风湿关节炎试验的统计分析）

注：每个柱形图覆盖了各个治疗组，代表安慰剂合用甲氨蝶呤组以及本品合用甲氨蝶呤组的患者。

START试验的目标是对比相同的患者采用甲氨喋呤单药治疗与合用本品治疗的疗效。在第22周时安慰剂合用甲氨喋呤组的患者改用本品3 mg/kg合用甲氨喋呤，每8周输注1次。在START试验中，测定了基线期贫血的患者在第0周至第54周内，血红蛋白水平较基线期的增加值在1 g/dL以上的患者比例。图7显示，在基线期患贫血的患者中，第0至第22周内本品合用甲氨喋呤组中血红蛋白水平较基线值增加值在1 g/dL以上的患者比例较高。安慰剂合用甲氨喋呤组的患者于第22周转为本品治疗后，血红蛋白水平较基线期增加值在1 g/dL以上的患者比例大大提高。这说明在使基线期贫血的患者血红蛋白水平较基线期增加1 g/dL以上的方面，本品合用甲氨喋呤的疗效优于甲氨喋呤单药治疗。

图7. 血红蛋白随时间较基线值增加了1g/dL及以上的患者比例

注：第22周时安慰剂组的患者改为接受本品治疗。

活动性克罗恩病

国际临床研究参考内容：