洛索洛芬钠分散片
Loxoprofen Sodium Dispersible Tablets
Luo Suo Luo Fen Na Fen San Pian
本品主要成份为洛索洛芬钠。化学名称：2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物。
化学结构式：
分子式：C15H17NaO3·2H2O
分子量：304.31
本品为白色或类白色片。
1、用于类风湿性关节炎、变形性关节病、腰痛症、肩周炎、颈肩臂综合症的消炎和镇痛；
2、用于手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；
3、用于急性上呼吸道炎(包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道炎)的解热和镇痛。
60mg(以洛索洛芬钠无水物计)。
口服，服用时可将本品加入适量水中，搅拌均匀后服用，不宜空腹服药：
1、用于适应症1及2时，成人一次60mg(1粒)，1日3次。顿服时，1次60～120mg(1～2片)，应随年龄及症状适宜增减或遵医嘱。
2、用于适应症3时，成人1次顿服60mg(1粒)，应随年龄及症状适宜增减。推荐一日2次，1次60mg，每日最大剂量不超过180mg(3片)或遵医嘱。另外，空腹时不宜服药。
据国外文献报道：
(本项包含不能计算频度的不良反应报告)
总病例13,486例中，不良反应报告例为409例(3.03%)。主要有消化系统症状(胃及腹部不适感、胃痛、恶心及呕吐、食欲不振等2.25%)、浮肿及水肿(0.59%)、皮疹及荨麻疹等(0.21%)、嗜睡(0.10%)等报告。
(1)重大不良反应
1)休克(不明频度)：会引起休克，故应注意观察，若出现异常应速停药并适当处理。
2)溶血性贫血(不明频度)：会出现溶血性贫血，故应进行血液检查并发注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。
3)皮肤粘膜眼综合症(不明频度)：会出现皮肤粘膜眼综合症(Stevens-Johnson综合症)，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。
4)急性肾功能衰竭(不明频度)、肾病综合症(不明频度)：会出现急性肾功能衰竭、肾病综合症，故应注意观察，若出现异常应速停药并给予适当处理。
5)间质性肺炎(不明频度)：会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多等的间质性肺炎，若出现此类症状，应速停药并给肾上腺皮质激素制剂等适当处置。
6)再生障碍性贫血：据报道，其他非甾类消炎镇痛剂，会出现再生障碍性贫血。
2.其他不良反应
以下病症的患者禁止使用：
1、消化性溃疡患者(因抑制前列腺素生物合成，减少胃血流量，会使消化性溃疡恶化)；
2、严重血液异常患者(有可能引起血小板功能障碍，并使其恶化)；
3、严重肝损伤患者(有肝损伤的副作用报告，并有可能使其恶化)；
4、严重肾损害患者(会出现急性肾功能衰竭、肾病综合征等副作用)；
5、严重心功能衰竭患者(因抑制肾前列腺素生物合成，引起浮肿、循环体液量增加，增加心脏工作量，有可能使症状恶化)；
6、对本品中任何成分有过敏症既往史患者；
7、服用阿司匹林出现哮喘(非甾体类抗炎镇痛药等诱发的哮喘发作)或有其既往史患者(会诱发阿司匹林哮喘发作)；
8、妊娠晚期妇女。
1.下述患者慎重用药
(1)有消化性溃疡既往史患者(会使溃疡复发)。
(2)长期给非甾体类消炎镇痛剂引起消化性溃疡的患者，有必要长期使用本品且用米索前列醇进行治疗的患者(米索前列醇可以使非甾体类消炎镇痛药引起的消化性溃疡加重，因此连续使用本品时，应充分观察经过并慎重给药)。
(3)血液异常或有其既往史患者(易引起溶血性贫血等副作用)。
(4)肝损伤或有其既往史患者(会使肝损伤恶化或复发)。
(5)肾损害或有其既往史患者(含引起浮肿、蛋白尿、血清肌酐上升等副作用)。
(6)心功能异常患者。
(7)有过敏症既往史患者。
(8)支气管哮喘患者(会使病情恶化)。
(9)高龄者。
2.注意以下事项：
(1)应注意抗炎镇痛药的治疗，是对症疗法而不是病因疗法。
(2)本品用于对慢性疾患(类风湿性关节炎、变形性关节病)时，应注意以下事项：长期用药时，应定期进行临床检验(尿检查、血液检查及肝功能检查等)，若出现异常应减量或暂停使用并进行相应处理；还应考虑药物疗法以外的治疗方法。
(3)本品用于急性疾患时，应考虑以下事项：注意须按急性炎症、疼痛及发热程度而给药；原则上避免长期使用同一药物；若有病因疗法，则应采用。
(4)充分观察患者症状，注意副作用的发生。有时会出现过度降低体温、虚脱及四肢发凉等，因此对伴有高热的高龄者或合并消耗性疾患的患者，应充分注意观察给药后患者的状态。
(5)本品有可能掩盖感染症，故用于由于感染引起的炎症时，应合用适当抗菌药并注意观察，慎重给药。
(6)避免与其它消炎镇痛药合用。
(7)高龄者尤应注意不良反应的发生，应以最小剂量慎重给药。
1.孕妇或可能妊娠的妇女，仅在治疗的有益性超过危险性时方可给药(尚未确立妊娠期用药的安全性)。
2.大鼠的动物试验有延迟分娩的报告。
3.妊娠晚期大鼠给药试验，有收缩胎仔动脉导管的报告。故妊娠晚期妇女禁用本品。
4.大鼠动物试验有乳汁吸收的报告，故哺乳期妇女应避免用药。
尚未确立低出生体重儿、新生儿、乳儿、幼儿或小儿用药的安全性。故不推荐儿童使用。
高龄患者易出现不良反应，故应从低剂量开始给药，并观察患者状态，慎重用药。
本品与以下药物合用时应注意以下药物相互作用：
洛索洛芬钠为非甾体消炎药，具有较好的镇痛消炎作用，尤其是镇痛作用较强，其作用机理为抑制前列腺素合成，其作用点为环氧化酮。本品为前体药物，经消化道吸收后变换成活性代谢物e而发挥作用。
药理作用：据国外文献报道：
1.镇痛作用
(1) 在Randall-Selitto法(炎症足加压法：大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的ED50值为0.13mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强10～20倍。
(2) 在大鼠热炎症性疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的ID50值为0.76mg/kg，镇痛作用与萘普生相同，比吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强3～5倍。
(3) 在大鼠慢性佐剂关节炎疼痛法(大鼠口服)试验中，洛索洛芬钠的ED50值为0.53mg/kg，比萘普生、吲哚美辛、酮洛芬的镇痛作用强4～6倍。
(4) 本品的镇痛作用部位为末梢，属外周性的。
2.抗炎症作用
洛索洛芬钠对角叉菜胶浮肿(大鼠)，佐剂关节炎(大鼠)等的急性及慢性炎症，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等的抗炎症作用。
3.解热作用
洛索洛芬钠对酵母引起的发热(大鼠)，显示与酮洛芬及萘普生几乎同等、吲哚美辛的约3倍的解热作用。
毒理研究：致癌性、生殖毒性、遗传毒性和长期毒性未见文献报道。
据国外文献报道：
16例健康成人口服60mg洛索洛芬钠时，药物迅速吸收，血液中除有洛索洛芬钠原型药物外，还存在活性代谢物洛索洛芬钠的trans-OH体。血药浓度达峰时间，洛索洛芬钠约为30分钟，trans-OH体约为50分钟，半衰期均为约1小时15分钟。
5例成人受试者口服60mg洛索洛芬钠，1小时后洛索洛芬钠及trans-OH体的血浆蛋白结合率分别为97.0%、92.8%。
本品迅速通过尿液排泄，大部分以洛索洛芬钠或trans-OH体的葡萄糖醛酸结合物的形式排泄。服用8小时后，约50%排出体外。
5例健康成人口服给予洛索洛芬钠，每次60mg，一日3次，连续服用5天，与1次口服时相比均无明显差异，未见蓄积性。
遮光、密封，在25℃以下干燥处保存。
铝塑包装；6片/板、8片/板、9片/板、10片/板、12片/板；1板/盒、2板/盒。
暂定18个月。
YBH00142008
国药准字H20080009
